Мевакор (Mevacor)

Международное наименование - lovastatin.

Состав и форма выпуска. Активное вещество - ловастатин. Таблетки 0.01 г, 0.02 г или 0.04 г по 60 и 100 шт. в упаковке. Неактивная лактоновая форма соответствующей свободной гидроксикислоты, которая является сильнодействующим ингибитором эндогенного синтеза холестерина и, таким образом, служит средством, снижающим уровень холестерина. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте Мевакор(r) быстро гидролизируется до свободной гидрокислоты,которая является конкурентным ингибитором 3-гидрокси-З- метилглутарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктазы, фермента, катализирующего начальную, лимитирующую скорость стадию биосинтеза холестерина.

В результате, как было показано в клинических исследованиях, Мевакор(r) снижает содержание общего холестерина в сыворотке крови, липопротеидов низкой плотности (ЛИП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП), Мевакор(r) ведет также к умеренному повышению содержания липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и к понижению плазменных триглицеридов. Мевакор(r) - специфический ингибитор HMG-CoA редуктазы, фермента, катализиру-ющего превращение HMG-CoA в мевалонат. Поскольку превращение HMG-CoA в мевалонат является начальной стадией биосинтеза холестерина, лечение препаратом Мевакор(r), как и следовало ожидать, не приводит к накоплению потенциально токсичных стеролов. Кроме того, HMG-CoA быстро метаболизируется обратно до ацетил-СоА, который участвует во многих процессах биосинтеза. В исследованиях на животных было показано, что после перорального приема ловастатин высокоселективен к печени,где достигает значительно более высоких концентраций, чем в тканях, не являющихся мишенями.

Ловастатин быстро экстрагируется из крови при первом прохождении через печень, основное место его действия, и последовательно выводится с желчью. Мевакор(r) исследовался при лечении первичной гиперхолестеринемии, когда применение только диетотерапии было недостаточным. Мевакор(r) - высоко эффективное средство для снижения общего холестерина и ЛИП-холестерина при гетерозиготной семейной и несемейной формах гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Заметный эффект достигается в течение двух недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохранялся при продолжении лечения. Было показано, что Мевакор(r) эффективен при неосложненном, хорошо контролируемом инсулинозависимом (тип 1) и инсулинонезависимом (тип 2) диабете с начальной гиперхолестеринемией. Снижение сывороточных липидов было сопоставимо с данными у больных без диабета. Отрицательного воздействия на уровень сахара не наблюдалось.

Показания к применению. Снижение повышенного уровня общего холестерина и ЛИП-холестерина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда диетотерапии и других нефармакологических мероприятий недостаточно. Мевакор(r) понижает общий холестерин и ЛИП-холестерин и повышает ЛВП-холестерин: таким образом, Мевакор(r) понижает соотношение общего холестерина к ЛВП-холестерину и соотношение ЛИП-холестерина к ЛВП-холестерину. Снижение повышенного уровня холестерина у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, когда гиперхолестеринемия является фактором риска.

Режим дозирования и применение. До начала лечения препаратом Мевакор(r) пациенту назначается стандартная, снижающая содержание холестерина диета, которая продолжается в течение всего лечения. Обычная начальная доза составляет 20 мг в день и назначается один раз в день с вечерним приемом пищи. Одноразовое применение препарата с вечерним приемом пищи оказалось более эффективным, чем с утренним, что объясняется, повидимому, тем, что в основном синтез холестерина осуществляется ночью. Больные с легкой или выраженной гиперхолестеринемией могут начинать лечение с начальной дозы 10 мг МевакорА(r) При необходимости, увеличение дозировки должно производиться не ранее, чем через 4 недели.

Максимальная доза (80 мг в день) назначается один раз в день или делится на два приема с утренним к вечерним приемом пищи. Применение препарата два раза в день представляется несколько более эффективным, чем одноразовое. Для пациентов, принимающих одновременно с ловастатином препараты, подавляющие иммунитет, максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в день (см. " Меры предосторожности", Влияние на мышцы). Количество принимаемого МевакорА(r) должно быть уменьшено при снижении уровня ЛИП -холестерина до 75 мг/100 мл (1.94 ммоль/л) или при снижении общего холестерина плазмы до 140 мг/100 мл (3.6 ммоль/л).

Сопутствующая терапия Мевакор(r). Он эффективен один или в сочетании с другими, понижающими содержание холестерина медикаментами, прежде всего с секвестрантами желчных кислот.

Дозировка при почечной недостаточности. Поскольку Мевакор(r) только незначительно выводится почками, изменение дозы для больных с почечной недостаточностью средней тяжести не требуется. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозировки выше 20 мг в день должны назначаться с осторожностью, а при острой необходимости - применяться под контролем (см. " Меры предосторожности", Влияние на мышцы).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к составным компо-нентам этого препарата. Активное заболевание печени или не имеющее объяснения постоянное повышенное содержание сывороточных трансаминаз. Беременность и кормление грудью (см. также " Меры предосторожности").

Меры предосторожности. Влияние на печень. В начальных клинических исследованиях отмечалось выраженное (в три раза выше верхней границы нормы) повышение трансаминаз у некоторых пациентов, которое обычно наблюдалось через 3-12 месяцев от начала лечения Мевакором(r), но не сопровождалось появлением желтухи или других клинических проявлений или симптомов. Не было данных о повышенной чувствительности к препарату. У одного их этих пациентов была произведена биопсия печени, выявившая умеренный очаговый гепатит. Некоторые из этих пациентов имели изменения показателей функции печени до начала лечения ловастатином и/или употребляли значительное количество алкоголя. У пациентов, лечение которых препаратом было прервано или совсем отменено, включая пациента, которому выполнялась биопсия печени, уровень трансаминаз постепенно снизился до показателей до начала лечения.

В 48-недельном обширном клиническом исследовании ловастатина (ЕХСЕL Study) у 8245 больных частота значимого (более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы) повышения сывороточных трансаминаз при последовательном исследовании была 0,1% для плацебо и 0,1% при 20 мг в день, 0,9% при 40 мг в день и 1,5% при 80 мг у больных на ловастатине. Рекомендовано определение трансаминаз перед началом лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пациентов, у которых отмечалось изменение показателей функции печени и/или употребление значительного количества алкоголя. При повышении уровня трансаминаз более, чем в три раза выше верхней границы нормы необходимо взвесить потенциальный риск и преимущества дальнейшего лечения Мевакором(r).

Определение трансаминаз необходимо как можно скорее повторить; если уровень остается повышенным или отмечается дальнейший рост, препарат необходимо отменить. Как и при применении других липидопонижающих средств, во время лечения Мевакором(r) отмечались незначительные (менее, чем в три раза выше верхней границы нормы) повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови (см. "Побочные эффекты"). Эти изменения наблюдались вскоре после начала лечения, обычно были преходящего характера и не сопровождались какими-либо симптомами; прекращение лечения не требовалось. Необходима осторожность при назначении медикамента пациентам, имеющим заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени является противопоказанием к применению Мевакора(r) (см. "Противопоказния",). Влияние на мышцы. У пациентов, принимающих ловастатин, отмечались преходящие незначительные повышения уровня креатинфосфокиназы, как правило, не имеющие клинического значения.

Считается возможным появление миальгий при лечении ловастатином. Редко отмечалась миопатия, которая возможна у каждого пациента с диффузными миальгиями, болезненностью мышц и/или выраженным повышением креатинфосфокиназы (в 10 раз больше верхней границы нормы). Имелись сооб-щения о возникновении тяжелого рабдомиолиза, ведущего к острой почечной недостаточности. При выраженном повышении уровня креатинфосфокиназы или при появлении очевидной или подозреваемой миопатии лечение ловастати-ном должно быть прекращено. Большинство пациентов, у которых отмечался вызванный миопатией рабдомиолиз, получали подавляющий иммунную систему препарат циклоспорин и одновременно гемфиброзил или ниацин (никотиновую кислоту) в дозах, снижающих содержание липидов. У некоторых больных была в анамнезе почечная недостаточность, в основном как осложнение длительно существующего диабета. О рабдомиолизе, с или без поражения почки, сообщается у тяжелобольных пациентов, которые одновременно с ловастатином получали эритромицин.

Как следует из данных клинических исследований, примерно у 30% пациентов, принимающих подавляющие иммунную систему препараты, в том числе циклоспорин, в течение одного года после начала лечения ловастатином отмечалась миопатия; соответствующие данные о сочетанном применении гемфиброзила и ниацина составляли примерно 5% и, соответственно, 2%. Неизвестно, возможно ли возникновение подобного феномена при одновременном применении ловастатина и других фибратов. Поэтому необходимо тщательно взвешивать преимущества и риск при одновременном назначении ловастатина и подавляющих иммунную систему медикаментов, или фибратов, или ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, понижающих содержание липидов. У пациентов, которые получали ловастатин без сопутствующей терапии, миопатия встречалась приблизительно в 0,5% случаев. В 48-недельном расширенном клиническом исследовании (ЕХСЕL Study) по сравнению ловастатина и плацебо у 8245 больных было показано, что ни у одного из пациентов, применявших ловастатин по 20 мг в день, не развилась миопатия. У пяти больных (меньше 0,1%), применявших ловастатин (у одного - при дозе 40 мг в день и у четырех - при дозе по 40 мг дважды в день) развилась миопатия.

Меньше 0,1% больных получали сочетанную терапию с циклоспорином, гемфибро-зилом или снижающими липиды дозами ниацина. У шести пациентов, получавших иммунносупрессивное лечение (циклоспорин) после пересадки сердца и одновременно 20 мг ловастатина в день, средний уровень активных метаболитов ловастатина в сыворотке крови в четыре раза превышал ожидаемый. У пациентов этой группы терапевтическое воздействие препарата также, по-видимому, повышалось пропорционально величине дозы. На основании кажущейся зависимости между повышением содержания активных метаболитов ловастатина в сыворотке крови и появлением миопатии, дневная доза, назначаемая пациентам, получающим иммунносупрессивную терапию, не должна превышать 20 мг в день (см."Режим дозирования и применение"). Уже при этой дозе необходимо тщательно взвешивать преимущества и риск назначения ловастатина пациентам, получающим иммунносупрессивную терапию. Терапия Мевакором(r) должна быть прервана на некоторое время или вообще прекращена у всех пациентов в остром, серьезном состоянии, прежде всего у всех пациентов, которые могут быть склонны к почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза. Факторами риска являются тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотензия, сложные хирургические операции, травмы, тяжелые метаболические эндокринные нарушения и нарушения содержания электролитов, неуправляемые судороги.

Пациентам необходимо объяснить важность срочного обращения к врачу в случае появления новых симптомов, таких как мышечные боли и мышечная слабость, особенно если они сопровождаются общим недомоганием и повышением температуры.

Офтальмологические исследования. При отсутствии любой лекарственной терапии увеличение распространенности помутнения хрусталика с течением времени считается результатом старения. Отдаленные результаты клинических исследований не указывают на побочные действия ловастатина на хрусталик человека.

Применение во время беременности. Мевакор(r) во время беременности противопоказан. Атеросклероз является хроническим процессом и перерыв в приеме лекарственных липидопонижающих медикаментов во время беременности должен иметь небольшое влияние на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Кроме того, холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина являются существенными компонентами развития плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Поскольку ингибиторы HMG-СоА-редуктазы, такие как Мевакор(r), способны снижать синтез холестерина, при приеме МевакорА у беременными возможны различные нарушения в развитии плода. Данных о применении Мевакора(r) во время беременности не имеется (см. "Противопоказания"). Женщинам детородного возраста Мевакор(r) должен назначаться только в тех случаях, когда возможность беременности очень мала. В случае наступления беременности во время приема медикамента, последний сразу же отменяется и женщине дается полная информация о возможной опасности для плода.

Кормящие матери. Неизвестно, выделяется ли Мевакор(r) с материнским молоком. Но, так как многие медикаменты выделяются с материнским молоком, женщинам, принимающим Мевакор(r) не рекомендуется кормить детей грудью из-за возможности тяжелых побочных явлений у младенцев (см. "Противопоказания").

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность у детей не доказана.

Применение у пожилых. В контролируемом исследовании у пожилых больных (более 60 лет) была показана эффективность препарата, аналогичная выявленной на популяции в целом. Повышение частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не было.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Мевакор(r) менее эффективен. Возможная причина - отсутствие у этих пациентов функционирующих ЛИП-рецепторов. У этих больных имеется наибольшая вероятность повышения трансаминаз при приеме препарата Мевакор(r) (см. "Побочные эффекты").

Гипертриглицеридемия. Мевакор(r) обладает лишь небольшим триглицеридопонижающим действием, он не показан в тех случаях, когда главной проблемой является гипертриглицеридемия (так называемые гиперлипидемия 1, IV и V типа).

Взаимодействие лекарств. Иммунносупрессивные медикаменты, гемфиброзил, ниацин (никотиновая кислота): (см. " Меры предосторожности", Влияние на мышцы). Производные кумарина. При одновременном применении ловастатина и антикоагулянтов - производных кумарина, у некоторых пациентов возможно увеличение протромбинового времени. У пациентов, принимающих антикоагулянты, необходимо определение протромбинового времени до и после начала лечения ловастатином, дальнейшие обследования в обычные, рекомендуемые для антикоагулянтной терапии промежутки времени.

Побочные эффекты. Мевакор(r) обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты в большинстве случаев были слабыми и преходящими. В контрольных клинических исследованиях побочные явления (связь с приемом медикамента возможна, вероятна или доказана), отмечавшиеся более чем в 1% случаев, были следующие: вздутие кишечника, диарея, запор, тошнота, диспепсия, головокружение, головные боли, судороги мышц, миальгия, кожная сыпь и боли в животе. У пациентов, получавших контрольную активную субстанцию, отмечалось сравнимое или более высокое число случаев гастроинтестинальных побочных явлений. Другими побочными явлениями, которые отмечались у 0,5-0,1% пациентов, были: усталость, зуд, сухость во рту, нарушение сна и расстройство вкуса.

О миопатиях и рабдомиолизе сообщалось редко. В 48-недельном расширенном клиническом испытании (EXCEL Study), сравнивающим ловастатин с плацебо, побочные эффекты, о которых сообщалось, были такими же, как и в начальных исследованиях, и частота их на препарате и плацебо не была статистически достоверна. С тех пор, как препарат появился в обращении, сообщалось о следующих дополнительных побочных явлениях: гепатит, холестатическая желтуха, рвота, отсутствие аппетита, парестезия и психические нарушения, включая беспокойство, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Наблюдались отдельные случаи синдрома повышенной чувствительности, который включал одно или многие нарушения: анафилаксию, ангиоотек, синдром, схожий с волчанкой, ревматическая полимиалгия, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, артральгия, крапивница, астения, фотосенсибилизация, приливы, озноб, диспепсия, недомогание.

Данные лаборваторных иследований. Выраженные и постоянные повышения трансаминаз наблюдались редко (см. "Меры предосторожности"). Наблюдались другие отклонения показателей функции печени, включая повышение щелочной фосфатазы и билирубина. Отмечались повышения креатинфосфокиназы (которые можно отнести к несердечной фракции креатинфосфокиназы). Эти повышения были обычно незначительны и преходящи, выраженные повышения наблюдались редко (см. "Меры предосторожности", Влияние на мышцы).

Хранение. Защищать от света; хранить в хорошо закрытом, светонепроницаемом сосуде. Хранить при температуре ниже 30"С.

Производитель. MERCK SHARP & DOHME. США.

Для справки:

Чтобы быстро ознакомиться со всеми разделами сайта, загляните в раздел Карта сайта"

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Мевакор (Mevacor)

Для справки: