Зокор (симвастатин, MSD)

Зокор (симвастатин, MSD) - гипохолестеринемический препарат, синтезируемый из продукта ферментации Aspergillus terreus. При пероральном применении Зокор, являющийся неактивным лактоном, путем гидролиза переходит в соответствующую В-гидроксильную форму - основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А (HMG-СоА) редуктазы, фермента, выступающего катализатором на ранних стадиях биосинтеза холестерина. В результате, как показывают клинические испытания, Зокор снижает содержание общего холестерина в плазме крови, а также концентрации липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП).

Кроме того, Зокор незначительно повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) при одновременном снижении триглицеридов плазмы крови. Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоновой кислоты из НМG-СоА. Поскольку процесс образование мевалоната из НМG-СоА происходит на раннем этапе биосинтеза холестерина, лечение Зокором не сопровождается накоплением в организме потенциально вредных, токсичных стиролов. Более того, HMG-СоА, в свою очередь, достаточно быстро преобразуется в ацетил-СоА, вещество, активно участвующее во многих биосинтетических процессах организма. В экспериментальных исследованиях на животных, при пероральном введении, наблюдалось значительное избирательное накопление симвастатина в печени. Причем, его концентрации существенно превышали значения, отмеченные в других тканях.

Симвастатин подвергается интенсивной первичной экстракции в печени с последующей экскрецией в желчь. Концентрация активной формы симвастатина у человека составляет не более 5% от пероральной дозы, 95% препарата связано с белками плазмы крови. Изучена эффективность лечения Зокором первичной гиперхолестеринемии, при которой недостаточно соблюдения диеты. Зокор значительно снижал концентрации общего холестерина и ЛНП у гетерозигот при семейных и ненаследственных формах гиперхолестеринемии, а также при смешанных типах гиперлипидемий, обусловленных повышением уровня холестерина.

Положительный терапевтический эффект отмечался через 2 недели лечения, достигая максимума к 4-6-й неделям, и сохранялся при дальнейшем приеме препарата. В случае прекращения приема Зокора концентрация общего холестерина возвращалась к исходному уровню. В ходе исследования по изучению влияния симвастатина на продолжительность жизни, проводившегося в Скандинавских странах (Scandinavian Simvastatin Survival Study), определялось влияние длительного лечения Зокором (6,4 года) на уровень смертности у 4444 больных ишемической болезнью сердца с исходным уровнем общего холестерина крови 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л).

В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом испытании установлено, что Зокор снижал общую смертность на 30%, смертность, обусловленную ишемической болезнью сердца, на 42%, количество диагностированных и нефатальных инфарктов миокарда без летального исхода на 37%. Более того, Зокор уменьшал необходимость в проведении реваскуляризации миокарда (шунтировании коронарных артерий и чрезкожной, транслюминальной ангиопластики коронарных артерий) на 37%.

В результате многоцентрового, плацебо контролируемого клинического исследования на 404 больных с использованием количественной коронарографии было установлено, что 3окор замедляет развитие атеросклероза коронарных артерий и уменьшает количество как свежих поражений, так и новых полных окклюзий, в то время, как у больных, получавших в течение 4 лет традиционную терапию, атеросклеротический процесс в коронарных артериях неуклонно прогрессировал.

Показания к применению. Гиперхолестеринемия. Снижение повышенного уровня общего холестерина и ЛНП у больных с первичной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда соблюдение диеты и использование других нелекарственных методов лечения неэффективно. Зокор повышает уровень ЛВП, снижая таким образом соотношения ЛНП/ЛВП и общий холестерин/ЛВП. Снижение повышенных уровней холестерина у больных комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, в случаях, когда повышение концентрации холестерина является основным нарушением.

Ишемическая болезнь сердца. У больных с ишемической болезнью сердца Зокор назначается с целью: Уменьшения риска смертности; Снижения риска острой коронарной смерти и нефатальных инфарктов миокарда; Уменьшения потребности в проведении реваскуляризации миокарда (шунтировании коронарных артерий и чрезкожной, транслюминальной коронаропластики); Замедления прогрессирования атеросклеротического процесса в коронарных артериях, включая сокращение числа свежих поражений и новых полных окклюзий.

Способ применения и дозировка. Перед началом приема Зокора больному следует назначить гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения препаратом.

Гиперхолестеринемия. Начальная доза обычно составляет 10 мг в сутки вечером. У больных с легкой и незначительной гиперхолестеринемией она может быть уменьшена до 5 мг. В случае необходимости, подбор дозы может осуществляться с интервалами не менее 4 недель, вплоть до 40 мг в сутки однократно, вечером. При снижении уровня ЛНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата.

Ишемическая болезнь сердца. При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг в сутки однократно вечером. При необходимости корректировки подбор дозы должен осуществляться как описано выше (см. "Способ применения и дозировка", Гиперхолестеринемия).

Сопутствующее лечение. Зокор эффективен как в качестве ионотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот. При одновременном приеме больными иммуносупрессивных лекарственных средств, максимальная доза Зокора не должна превышать 10 мг в сутки (см. "Меры предосторожности", Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата).

Дозы при почечной недостаточности. Поскольку Зокор практически не выводится через почки, нет необходимости в уменьшении дозы препарата у больных с легкой формой хронической почечной недостаточности. Больным с тяжелой почечной недостаточностью дозы более 10 мг в сутки должны назначаться с большой осторожностью.

Меры предосторожности. Влияние на печень. При проведении клинических испытаний у нескольких взрослых больных, получавших симвастатин, было выявлено значительное персистирующее повышение уровней трансаминаз плазмы крови (более, чем в три раза от верхней границы нормы). При временном или полном прекращении приема препарата содержание трансаминаз постепенно возвращалось к исходному уровню. Данные нарушения не сопровождались желтухой или другими клиническими симптомами. Гиперчувствительность к препарату не отмечалась. У некоторых из этих больных нарушение показателей функции печени было диагностировано до начала лечения симвастатином и/или они употребляли значительное количество спиртных напитков.

До назначения препарата и периодически в ходе лечения необходимо исследовать функцию печени у всех больных. Особое внимание должно быть уделено больным с повышенными уровнями трансаминаз плазмы крови. Им следует немедленно произвести повторные исследования данных показателей, а в ходе лечения повторять анализы более часто. При наличии тенденции к нарастанию уровней трансаминаз плазмы крови, особенно если их уровни устойчиво превышают верхнюю границу нормы более, чем в три раза, лечение необходимо прекратить. Препарат назначается с осторожностью больным, употребляющим значительное количество спиртных напитков, а также при наличии в анамнезе болезни печени.

Прогрессирующие заболевания печени или повышение уровней трансаминаз плазмы крови являются противопоказаниями к лечению симвастатином. При приеме симвастатина, как и других гиполипидемических препаратов, может отмечаться незначительное повышение уровней сывороточных трансаминаз (менее, чем в три раза от верхней границы нормы). Данные изменения наблюдаются в начале лечения симвастатином, носят преходящий характер, не сопровождаются никакими симптомами, следовательно, отсутствует необходимость в отмене препарата.

Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата. При лечении Зокором у больных отмечается незначительное преходящее повышение концентрации креатинкиназы поперечно-полосатых мышц, что, как правило, не имеет клинического значения.

Лечение ингибиторами HNG-CoA редуктазы может изредка вызывать миопатию (-<0,1%),1%), При наличии у больного диффузной миалгии, подергивания мышц и/или значительного повышения уровня креатинкиназы (бо- лее, чем в 10 раз от верхней границы нормы) можно говорить о развитии миопатии. Больных следует поставить в известность, что они должны незамедлительно сообщить врачу о появлении у них необъяснимых мышечных болей, повышенной чувствительности и мышечной слабости. При значи- тельном повышении уровня креатининкиназы, постановке диагноза миопатии или подозрении на него препарат следует отменить. Известно, что риск развития миопатии при приеме ингибиторов HMG-CoA редуктазы возрастает у больных, получающих в качестве сопутствующего лечения иммуносупрессив- ные препараты, включая циклоспорины; производные фибриновой кислоты или гиполипидемические дозы ниацина (никотиновой кислоты),

Имеются единичные сообщения о случаях тяжелого рабдомиолиза со вторичной острой почечной недостаточностью. Следовательно, необходимо всесторонне оценить возможные преимущества и риск одновременной терапии симвастатином и иммуносупрессивными препаратами, производными фибриновой кислоты или гиполипидемическими дозами ниацина (никотиновой кислоты). Зарегистрирован случай, когда у больного, перенесшего трансплантацию почки и получавшего циклоспорин и симвастатин, после введения системного противомикозного препарата интраконазол появилась мышечная слабость и значительно повысился уровень креатинкиназы. У другого больного с почечным трансплантатом, короткое время получавшего циклоспорин и другой ингибитор HMG-СоА редуктазы, при увеличении дозы интраконазола развился рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Ингибиторы НМG-СоА редуктазы и антимикозные средства азольного ряда угнетают биосинтез холестерина на различных этапах. У больных, получающих циклоспорины, при необходимости назначения антимикозных препаратов азольного ряда следует временно прекратить лечение симвастатином. Требуется тщательное наблюдение за больными, не принимающими циклоспорин, но нуждающимися в сопутствующем лечении азольными производными.

Следует воздержаться или полностью прекратить лечение ингибиторами НМG-СоА редуктазы больным с острыми значительными нарушениями, указывающими на развитие миопатии или при подозрении на почечную недостаточность, обусловленную рабдомиолизом. Влияние на зрение Считается, что помутнение хрусталика развивается в результате старения организма, а не вследствие медикаментозной терапии. Последние данные, полученные в ходе длительных клинических испытаний, отрицают влияние симвастатина на хрусталик глаза человека.

Беременность. Зокор противопоказан при беременности. Атеросклероз является хроническим процессом и перерыв в приеме липидопонижающих медикаментов во время беременности должен иметь небольшое влияние на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Более того, холестерин и его производные крайне необходимы для развития плода, особенно для синтеза стероидов и клеточных мембран. Учитывая способность ингибиторов HMG-СоА редуктазы, таких как Зокор, снижать биосинтез холестерина. а возможно и других его производных, назначение данных препаратов беременным женщинам может оказать отрицательное влияние на развитие плода. Имеется несколько сообщений о врожденных аномалиях у детей, рожденных от матерей, во время беременности принимавших ингибиторы HMG-CoA редуктазы (см. "Противопоказания").

Зокор может быть назначен женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда беременность ими не планируется. Если больная забеременела во время приема Зокора, его следует отменить и оценить возможный риск для плода.

Период лактации. В настоящее время неизвестно, выделяется ли симваста- тин и его производные с материнским молоком. Учитывая что многие лекарственные средства выделяются с молоком матери, и принимая во внимания потенциальную опасность развития тяжелых побочных эффектов, женщины, принимающие Зокор, должны отказаться от кормления грудью.

Применение у детей. Безопасность и эффективность у детей не установлены. В настоящее время Зокор не рекомендуется"не и"назна-"- чать детям.

Назначение людям пожилого возраста. При проведении контролируемых клинических испытаний установлено, что у больных старше 65 лет эффективностьбыла аналогичной,выявленной на популяциии в целом. У данных больных не отмечено увеличения числа побочных реакций.

Семейная гиперхолестеринемия у гомозигот. У больных гомозигот с семейной гиперхолестеринемией , полностью отсутствуют рецепторы ЛНП и лечение Зокором в таких случаях малоэффективно.

Гипертриглицеридемия. Зокор не обладает значительным гипотриглицеридемическим эффектом и не является препаратом выбора в тех случаях, когда повышение триглицеридов - основное нарушение (например, гиперлипидемии типа I, lV, V).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Производные кумарина. В двух клинических исследованиях Зокор незначительно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Больным, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии симвастатином и затем достаточно часто в течение началь- ного периода лечения с целью убедиться в отсутствии значительного изменения протромбинового времени. С момента стабилизации протромбинового времени можно контролировать его с интервалами, принятыми при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда. Если необходимо изменить дозу симвастатина, процедура должна повторяться в том же порядке. Терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений протромбинового времени у больных, не принимающих коагулянты.

Производные фибриновой кислоты (см. "Меры предосторожности", Влияние на мышцы опорно двигательного аппарата). Другое сопутствующее лечение. Следует соблюдать осторожность при назначении Зокора совместно с иммуносупрессивными средствами, интраконазолом, ниацином (см. " Меры предосторожности", Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата).

Побочные действия. Для Зокора характерна хорошая переносимость: боль- шая часть побочных действий незначительна и носит преходящий характер. Менее 2% больных прекратило участие в контролируемых клинических испытаниях по причине развития у них побочных действий. При 2-й фазе клинических испытаний частота побочных действий составляла около 1%. Боль в животе, запоры и вздутия были расценены исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата. Другими побочными действиями, имевшими место у 0,5-0,9% больных, были астения и головная боль. Миопатия встречалась редко. В ходе исследования по изучению влияния симвастатина на продолжительность жизни, проводившегося в Скандинавских странах (Scandinavian Simvastatin Survival Study), в котором приняло участие 4444 больных. получавших Зокор в дозах 20-40 мг в сутки, установлено, что безопасность и переносимость препарата у 2221 больного не отличались от таковых в группе лиц, получавших плацебо - 2223 человека, при длительности лечения 5,4 года.

Дополнительные побочные действия, такие как тошнота, диарея, сыпь, диспепсия, зуд, аллопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатиты, парестезии, периферические нейропатии, рвота и анемия были выявлены при проведении неконтролируемых клинических испытаний и широком использовании препарата. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит/желтуха. Выраженный синдром повышенной чувствительности к препарату отмечался редко и проявлялся следующими нарушениями: ангио-невротический отек, синдром, схожий с волчанкой, ревматоидная полиневралгия, васкулиты, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артриты, артралгия, уртикарная сыпь, светочувствительность, лихорадка, приливы крови к лицу, одышка и недомогание.

Изменения в данных лабораторных исследований. Значительное и устойчивое повышение уровней трансаминаз плазмы крови встречалось редко. Отмечено нарастание концентрации щелочной фосфатазы и гамма-глутамил-трансферазы. Нарушения функции печени носили легкий и преходящий характер. О повышении содержания щелочной фосфатазы поперечно-полосатых мышц описано выше (см. "Меры предосторожности").

Передозировка. Отмечено несколько случаев передозировки препарата, вплоть до 450 мг в сутки. При этом у больных отсутствовали специфические симптомы и осложнения. Применялись общетерапевтические методы лечения.

Форма выпуска. Таблетки по 10 и 20 мг.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30'С. Избегать повышения температуры выше 50'С.

Для справки:

Чтобы быстро найти нужную вам информацию у нас на сайте, воспользуйтесь картой сайта или поиском по сайту.

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Зокор (симвастатин, MSD)

Для справки: