Фарморубицин (Farmorubicin)

Международное наименование - эпирубицина гидрохлорид ФОРМА ВЫПУСКА. Фарморубицина гидрахлорид поставляется в виде: флаконов- содержащих по 10 мг эпирубициина гидрохлррида в виде лиофилизированного порошка, с приложением ампулы с растворителем (5 мл воды для инъекций); флаконов, содержащих 50 мг эпирубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного порошка. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Противоопухолевый препарат из группы синтетических ант- рациклиновых антибиотиков,

Механизм действия Фарморубицина связан с его способ- ностью связываться с ДНК. Исследования клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение антибиотика в клетки, накопление в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также угнетение митотического деления. Фарморубицин проявляет активность в отношения ряда экспериментальных опухолей. включая L 1210 и Р 388 лейкемии, саркому SA 180 (солидные и асцитические формы), меланому В 16, рак молочной железы карциному легких Levis и карциному толстой кишки (38). Была продемонстрирова на противоопухолевая активность фарморубицина в отношении опухолей человека, трансплантированных бестимусным мышам (меланома. рак молочной железы, легкого, предстательной железы и яичников). Исследования токсичности, проведенные на животных, показали, что фарморубицин имеет более высокий терапевтической индекс и меньшую системную и кардиотоксичность. чем доксорубицин.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. - У больных с нормальной функцией печени и почек уровни в плазме после внутривенного введения 75-90 мг/кв. м препарата соответствует трехэкспоненциальной модели с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой со средней величиной полупериода выведения около 40 часов. Уровни в плазме основного метаболита препарата ( 13-ОН производного) были низкими и изменялись параллельно уровням неизмененного препарата. Основной путь выведения Фарморубицина из организма - через печень; высокие показатели плазматического клиренса (0,9 л/мин. ) указывают, на то, что медленное выведение является результатом экстенсивного распределения препарата в тканях. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Фарморубицин эффективен при лечении большого числа неопластических заболеваний, включая: - рак молочной железы; - злокачественные лимфомы; - саркома мягких тканей; - рак желудка, поджелудочной железы, сигмы, прямой кишки; - рак головы и шеи; - легкого; - рак яичников , - лейкозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Фарморубицин противопоказан больным с - выраженной депрессией миелоидного кроветворения в результате ранее проведенных курсов лечения другими противоопухолевыми средствами или радиотерапии, - больным, уже леченым максимальными кумулятивными дозами других антрациклинов, таких как доксорубицин и даунорубицин. - больным с текущей сердечной недостаточностью или с указанием на нее в анамнезе. - повышенная чувствительность к препарату.

Режим дозирования. Когда Фарморубицин используется в порядке монотерапии, рекомендуемая доза для взрослых - 60-90 мг/кв, м поверхности тела; препарат следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от состояния функций костного мозга эту дозу вводят повторно с интервалом в 21 день. Снижение дозы (60-75 мг/кв, м) рекомендуется больным с нарушенной функцией костного мозга в результате ранее проведенной химиотерапии или радиотерапии. возрастных изменений или больным с неопластической инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 последующих дня. Когда препарат используется в сочетании с другими противоопухолвыми средствами, дозы должны быть соответственно снижены. Поскольку основной путь выведения Фарморубицина - гепатобилиарная система. дозировка должна быть снижена у больных с нарушенной функцией печени, чтобы избежать увеличения общей токсичности. При нарушении функций печени средней тяжести (билирубин 1.4.-Змг/ 100 мл, или ретенция ВSP 9-15%) необходимо снизить дозу на 50%, а при сильном нарушении (билирубин > 3 мг/100 мл или ретенция ВSР > 15%) - на 75%. Нарушение функций почек средней степени тяжести, повидимому. не требует снижения дозы в связи с тем. что Фарморубицин экскретируется этим путем в небольших количествах. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м2. Максимальные кумулятивные дозы Фарморубицина уста- навливают с учетом любой сопутствующей терапии потен- циально кардиотоксичными препаратами. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Во время первых циклов лечения Фарморубицином больные должны находиться под тщательным наблюдением, с часто проводимым контролем Необходим строгий контроль за числом лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. При нормальных схемах применения, лейкопения обычно носит временный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, однако возвращается к нормальным показателям к 21 дню. До начала лечения и. по возможности во время лечения, следует проводить оценку функций печени ( трансаминазы. щелочной фосфатазы, билирубина. ВSР). Данные экспериментальный исследований на животных, а также результаты краткосрочных исследований на человеке, указывают на то, что Фарморубицин менее кардиотоксичен, чем его структурный аналог доксорубицин. Сравнительное исследование показало соотношение кумулятивных доз. ведущих к одинаковому снижению кардиофункции. порядка 2 : 1 Кроме того, о застойной сердечной недостаточности у больных, ранее не леченных доксорубицином. сообщалось только после приема кумулятивных доз, превышающих 1000 мг/ кв. м Однако, необходимо установить тщательное наблюдение за кардиофункцией во время лечения, чтобы свести к минимуму риск сердечной недостаточности, характерной для других антрациклинов, описание которой можно найти в научной литературе. Сердечная недостаточность может возникнуть даже через несколько недель псле прекращения лечения и не реагировать на специфическое консервативное лечение. Потенциальный риск кардиотоксичности может возрасти у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс радиотерапии медиастинальной перикардиальной области. Устанавливая максимальные кумулятивные дозы Фарморубицина, необходимо учитывать любую сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными препаратами. Рекомендуется делать ЭКГ до и после каждого курса лечения. Изменения на ЭКГ. такие как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-Т. или начало аритмии, обычно временной и обратимой, не обязательно означают, что лечение следует прекратить. Кардиомиопатия. вызванная антрациклинами. в частности доксорубицином, связана с устойчивым снижением вольтажа QRS. удлинением систолического интервала (РЕР/LVЕТ) сверх нормальных пределов и снижением фракции выброса. Кардиомониторинг больных, получающих лечение Фарморубицином, крайне важен. Рекомендуется проводить оценку кардиофункции неинвазивными методами, такими как ЭКГ. эхокардиография и при необходимости, измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии. Подобно другим цитотоксическим Средствам. Фарморубицин может вызвать гиперурикемию в результате быстрого лизиса неопластических клеток. Следовательно необходимо тщательно контролировать уровни мочевой кислоты в крови с тем, чтобы обеспечить морфологический контроль этого побочного явления В настоящее время отсутствуют окончательные данные о возможном неблагоприятном воздействии препарата на фертильность чеповека. а также о тератогенных и других вредних влияниях на плод. Однако, экспериментальные данные дают основание предполагать, что Фарморубицин может снижать жизнеспособность плода. В связи с этим применение препарата в период беременности не рекомендуется. Подобно большинству других противоопухолевых и иммунодепрессивных лекарственных средств Фарморубицин в особых экспериментальных условиях обладает мутагенными свойствами и является карциногенным для животных. Фарморубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения. НЕБЛАГОПР/ЯТНЫЕ РЕАКЦИИ. Помимо миелосупрессии и кардиотоксичности (см. Меры предосторожности) описаны следующие неблагоприятные реакции: - облысение (обычно рост волос возобновляется) имеет место в 60- 90% случаев; у мужчин оно сопровождается прекращением роста бороды. -воспаление слизистых оболочек может возникнуть через 5-10 дней после начала лечения; обычно развивается стоматит, для которого характерно появление болезненных, эрозивных зон, особенно по сторонам языка и в подъязычной области; -желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и понос); - гиперпирексия. - Местные реакции: склерозирование вен. При экстравазации возможен некроз окружающих тканей. ИНСТРУКЦИЯ ПО ВВЕДЕНИЮ. Фарморубицин следует вводить внутривенно. Он не эффективен при пероральном приёме и не должей вводиться внутримышечно или интратекально. Рекомендуется вводитть препарат струйным способом, вслед за вливанием физиологического раствора, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промываниа вены физиологическим раствором после введения препарату. Экстравазация Фарморубицина из вены во вреня инъекции может вызвать тяжелые поражения ткани, вплоть до некроза. Венозный склероз может иметь место в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Фарморубицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, которая может привести к преципитации, если данные вещества окажутся, в определенной пропорции. Фарморубицин можно использовать с другими противоопухолевыми средствами, однако лекарственные-вещества не .должны смешиваться в одном и том же шприце. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА, Фарморубицин следует растворять в стерильной воде для инъекции, как указано в приведенной ниже таблице: Флакон с лиофилизиро- Количество Конечная ванным Фарморубицином растворителя концентрация . 10 мг 5 мл 2 мг/мл 50 мг 25 мл 2 мг/мл После Добавления стерильной воды встряхивайте-флакон до тех пор, пока препарат полностью не растворится. Растворенный препарат стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов в холодильнике. Раствор хранят в защищенном от света месте. Персоналу, работающему с препаратом, рекомендуется пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора Фарморубицина на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное обильное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ. Фарморубицин следует вводить только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт антибластомной и цитотоксической терапии. Лечение на начальной стадии требует тщательного наблюдения за различными лабораторными показателями, а также за функциями сердца. Фарморубицин может окрашивать мочу в красный цвет в те- чение 1-2 дней после введения. Персоналу, работающему с препаратом, следует пользовать- ся защитными перчатками. При случайном попадании по- рошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требу- ется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раст- вором.

Лекарственное взаимодействие Фармацевтическое взаимодействие. Фарморубицин не следу- ет смешивать с раствором гепарина из-за их химической не- совместимости, вследствие которой возможна преципи- тация. Фарморубицин не следует смешивать в одном шприце с дру- гими противоопухолевыми препаратами.

Производитель PHARMACIA & UPJOHN

Для справки:

В разделе "Статьи врачей" собраны популярные статьи и статьи для врачей от 16 специалистов! Для вас пишут кардиолог, гинеколог, сексолог, психолог и др.

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Фарморубицин (Farmorubicin)

Для справки: