Лейкомакс (Leucomax)

Для профилактики и лечения лейкопении различной этиологии.

Состав Активный ингридиент : molgramostim (рекомбинаньный чело- веческих гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, негликозированный, с изолейцином в положении 100). Неактивные ингридиенты : маннит, лимонная кислота безводная, фосфат натрия двузамещенный, полиэтиленгликоль (макрогол 4000), человеческий альбумин.

Свойства Молграмостим, рекомбинантный человеческий гранулоцитно-макро- фагальный колониестимулирующий фактор (рчГМ-КСФ), пред- ставляет собой водорастворимый негликозилированный белок, содержащий изолейцин в положении 100. Молекула состоит из 127 аминокислот, а молекулярный вес составляет 14447 дальтон. Молгра- мостим образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген ГМ-КСФ человека. Исследования in vitro Молграмостим, представляющий собой поливалентный (действующий на различные ростки кроветворения) гликопротеидный регуляторный белок, участвующий как в регуляции кроветворения, так и в активации зрелых миелоидных клеток, стимулирует пролиферацию и диффе- ренцировку клеток-предшественников кроветворной системы in vitro, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов.

Исследования, проведенные со свежими эксплантатами опухолей в клоногенном тесте с опухолями человека, показали, что молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток. рчГМ-КСФ может повышать экспрессию основных антигенов класса II гисто- совместимости на моноцитах человека и повышать образование антител. Кроме того, рчГМ-КСФ обладает выраженным эффектом на функциональную активность зрелых нейтрофилов, включая повышение фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток, а также активацию нейтрофилов в плане повышения окислительного обмена, что является важной реакцией, связанной с защитой организма.

Исследования in vivo Исследования in vivo, проведенные на обезьянах cynomolgus, показали, что внутривенное или подкожное струйное введение молграмостима приводит к значительному повышению содержания клеток белой крови (КБК). Серийные определения дифференциальной формулы крови показывают, что это увеличение главным образом касается гра- нулоцитов нейтрофильного ряда и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов. При изучении кинетики ответа действие однократной дозы молграмостима обычно проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов после введения. Результаты исследования по соотношению доза-эффект на обезьянах cynomolgus с использованием внутривенной струйной инъекции молграмостима на протяжении пяти последовательных дней показали, что максимальный эффект может достигаться при дозе 15 мкг/кг в день. Было также показано, что молграмостим повышает содержание КБК у обезьян cynomolgus с нейтропенией, возникшей в результате применения циклофосфамида.

Фармакокинетика Исследования на крысах, показали, что после внутривенного введения 125I-рчГМ-КСФ радиоактивность распределяется по всему организму. Препарат быстро метаболизируется и подвергается выделению. Фармакокинетические профили молграмостима были сходными у обезьян, здоровых добровольцев-мужчин, а также у больных. После доз 3 мкг/мл, 10 мкг/мл или 20 мкг/кг подкожно или 3-30 мкг/кг внутривенно, увеличение общей площади под кривой (AUC) зависело от дозы. Максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 часа после подкожного введения. Время полувыведения молграмостима из организма, составляет от 1 до 2 часов после внутривенного введения и от 1 до 3 часов после подкожного введения. Более длительное время полувыведения после подкожного введения, вероятно, обусловлено более продолжительным всасыванием из места инъекции.

Показания Лейкомакс показан - больным, получающим миелосупрессивную терапию (проти- воопухолевую химиотерапию), для снижения тяжести нейтропении, что приводит к уменьшению риска инфекции и позволяет лучше соблюдать режим химиотерапии: - больным с другими состояниями недостаточности костного мозга (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия) для снижения риска инфекции в результате нейтропении; - больным, получающим пересадку аутологичного или сингенного костного мозга для ускорения восстановления миелоидного кро- ветворения (Лейкомакс не улучшает общей выживаемости и не увеличивает промежуток времени до рецидива): - больным с лейкопенией, вызванной инфекциями (включая инфекцию ВИЧ) для ускорения восстановления миелоидного кроветворения; - больным СПИДом с ретинитом, вызванным цитомегаловирусом, в качестве дополнения к лечению ганцикловиром (DHPG) для снижения тяжести нейтропении, вызванной ганцикловиром, что позволяет обеспечить соблюдение рекомендаций по дозировкам ганцикловира.

Дозировки и способ введения Лейкомакс перед применением растворяют (см. технические инструкции). Дозовые схемы Лейкомакса варьируют в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг веса тела. Ниже приведены рекомендуемые дозовые схемы: Противоопухолевая химиотерапия От 5 до 10 мкг/кг в день подкожно. Лечение начинают через 24 часа после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение 7-10 дней. Исходная доза может составлять 5 мкг/кг в день.

Миелодиспластические синдромы/апластическая анемия По 3 мкг/кг один раз в день подкожно. Обычно для проявления исходного терапевтического ответа в отношении КБК требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу следует подобрать с тем, чтобы содержание находилось на необ- ходимом уровне (обычно < 10000/мм3). Пересадка костного мозга (ПКМ) Суточная доза составляет 10 мкг/кг путем внутривенного вливания на протяжении от 4 до 6 часов, начиная с дня после ПКМ до тех пор, пока абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) не достигнет > 1000 мм3. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней. Лейкопения, обусловленная инфекциями (включая ВИЧ) От 1 до 5 мкг/кг один раз в день подкожно. У больных СПИДом, подвергаемых одновременному лечению зидо- вудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, рекомендованная доза Лейкомакса составляет от 1 до 3 мкг/кг подкожно. Обычно до проявления эффекта на содержание КБК тре- буется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу проверяют каждые 3-5 дней или по потребности для поддержания содержания КБК на необходимом уровне (обычно < 10000/мм3). Ретинит, вызванный ЦМВ, в качестве дополнения к лечению ганци' кловиром (DHPG) Один раз в день по 5 мкг/кг подкожно. После введения пятой дозы Лейкомакса дозу можно изменить для поддержания постоянного содержания нейтрофилов и содержания КБК на необходимом уровне (обычно >= 1000/мм3 и < 20000/мм3 соответственно).

Противопоказания Лейкомакс противопоказан больным с повышенной чувствительностью к молграмостиму или любому компоненту инъекционной формы. Лейкомакс не должен использоваться у больных со злокачественными заболеваниями системы кроветворения. Меры предосторожности Лейкомакс должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний или нарушений кроветворения и инфекционных заболеваний. Первую дозу Лейкомакса следует вводить в условиях тщательного медицинского наблюдения. У больных, получающих Лейкомакс, могут наблюдаться острые тяжелые угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сосудистый отек или бронхоспазм. При появлении таких реакций Лейкомакс следует немедленно отменить и в последующем не вводить.

В редких случаях применение Лейкомакса было связано с плевритом, эксудативным плевритом, перикардитом и/или эксудативным пери- кардитом. При развитии таких реакций Лейкомакс следует отменить. У больных с заболеванием легких может обнаруживаться предра- сположенность к снижению легочной функции и одышке, и за такими больными следует внимательно наблюдать при лечении Лейкомаксом. В ходе клинических испытаний побочные эффекты, связанные с нача- лом применения Лейкомакса, были, как правило, легкими или умеренными и включали судороги, одышку, повышение температуры, тошноту, рвоту, неспецифические боли в груди, астенические явления, артериальную гипертонию и приливы. Такие симптомы, которые тре- бовали отмены препарата лишь в редких случаях, лечат симпто- матически. В ряде изолированных случаев в условиях лечения рчГМ-КСФ разви- вались аутоиммунные заболевания или происходило их обострение. Это следует учитывать при назначении Лейкомакса больным с ауто- иммунными заболеваниями в анамнезе.

Лабораторные анализы Во время лечения Лейкомакса следует проводить стандартные анализы крови (полный анализ крови и дифференциальное определение лейкоцитов и тромбоцитов), а также следить за концентрацией сывороточного альбумина. В связи с возможностью применения более высоких доз химиотерапии (назначенная схема в в полной дозе) у больного как следствие повышенных доз препаратов, используемых в ходе химиотерапии может повышаться риск тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярное определение содержания тромбоцитов, а также гема- токрита. Применение в педиатрии: безопасность Лейкомакса была проде- монстрирована на ограниченном числе больных в возрасте до IS лет. Использование у престарелых больных: какие-либо явные отличия в отношении безопасности Лейкомакса для престарелых больных не отмечаются.

Использование при беременности и лактации Безопасность применения Лейкомакса при беременности у человека не установлена, исследования на животных обнаружили наличие репродуктивной токсичности. У приматов введение молграмостима было связано с гибелью плода и спонтанными выкидышами при дозах 6 и 10 мкг/кг в день. В отсутствие клинических данных, касающихся беременности, тера- певтические выводы для больного следует сопоставить с потенци- альными факторами риска в отношении продолжения беременности. Неизвестно, проходит ли Лейкомакс в женское молоко. Однако, в связи с возможностью отрицательного воздействия на ребенка, женщинам, получающим Лейкомакс, не рекомендуется кормление грудью. Исследования по определению влияния Лейкомакса на репродуктивную функцию у человека не проводились.

Взаимодействия Поскольку введение Лейкомакса приводит к снижению уровня сывороточного альбумина, может потребоваться изменение доз препа- ратов, которые сильно связываются с сывороточным альбумином. Хотя в случае Лейкомакса о каких-либо отрицательных лекарственных взаимодействиях не сообщалось, возможность лекарственных взаимо- действий полностью исключить невозможно.

Побочные эффекты Поскольку многие из побочных эффектов, наблюдавшихся в ходе клинических испытаний Лейкомакса, часто связаны с сопутствующими заболеваниями или их лечением, причинная связь между этими эффектами и Лейкомаксом не может быть установлена однозначно. Наблюдавшиеся побочные эффекты в большинстве случаев были незначительными или носили умеренный характер. Лишь в редких случаях они были тяжелыми или угрожали жизни больного. Наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами при всех пока- заниях были: подъем температуры, тошнота, одышка, понос, высы- пания, судороги, реакции в точке инъекции (при подкожном введении), рвота, чувство усталости, анорексия, мышечно-скелетные боли и астенические явления. Менее часто отмечавшиеся побочные эффекты включали: неспецифические боли в области грудной клетки, стоматит, головные боли, повышенное потоотделение, абдоминальные боли, зуд, головокружение, периферический отек, парезы и миалгия.

Серьезные реакции, которые отмечались в ходе клинических испы- таний в редких случаях, включали: анафилаксию, бронхоспазм, сердечную недостаточность, синдром капиллярного просачивания, нарушения со стороны черепно-мозгового кровообращения, спу- танность сознания, судороги, артериальная гипотония, аномалии ритма сердца, повышенное внутричерепное давление, эксудативный пери- кардит, перикардит, эксудативный плеврит, отек легких и обмороки. Лабораторные анализы: во всех группах больных наиболее часто отмечавшимися изменениями, отмечавшимися в отношении лабора- торных анализов, были: снижение содержания тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина и снижение уровня сывороточного альбумина. Причинная связь этих изменений с применением Лейкомакса не может быть установлена однозначно.

Также наблюдалось повышение содержания эозинофилов (абсолютное и в процентном отношении). Антитела, связывающиеся с молграмостимом, по данным ферментных иммуноопределений (ЭЛИЗА) и биоопределений, обнаруживаются после лечения примерно у 1% больных. У таких больных не было получено указаний на какую-либо потерю активности Лейкомакса. Передозировки Случайных передозировок при применении Лейкомакса не отмечалось. Однако, у некоторых больных, получавших терапевтические дозы от 20 до 30 мкг/кг в день, наблюдались тахикардия, гипотония и синдромы, напоминавшие грипп; эти симптомы быстро исчезали в условиях симптоматического лечения. Технические инструкции Растворение Лейкомакса: Добавить в флакон, содержащий Лейко- макс, 1,0 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций или стерильная вода для инъекций). Аккуратно перемешать до полного растворения порошка.

Это дает указанное на этикетке количество Лейкомакса в форме изотонического раствора, который может использоваться для подкожного введения. При дополнительном разведении в соответствии с приведенными ниже инструкциями, Лейкомакс можно вводить внутривенно.

Разбавление для внутривенного введения: ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗБАВЛЕНИЮ СЛЕДУЕТ ТЩАТЕЛЬНО СОБЛЮДАТЬ, ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ПОТЕРИ МОЛГРАМОСТИМА В РЕЗУЛЬТАТЕ АДСОРБЦИИ НА КОМПОНЕНТАХ СИСТЕМЫ ДЛЯ ВЛИВАНИЯ.

Растворить содержимое каждого из нужного количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей концентрацией молграмостима в 1,0 мл воды для инъекций. Полученный раствор молграмостима далее разбавить в мешочках для вливания на 25 мл, 50 мл и 100 мл или во флаконах с помощью нормального физио- логического раствора или 5%-ного раствора глюкозы в воде. Число используемых флаконов лиофилизированного порошка и доза в каждом из них должны быть такими, что полученный как описано выше раствор для вливания содержит молграмостим в концентрации не менее 7 мкг/мл.

Такой раствор для вливания стабилен в течение по крайней мере 24 часов при хранении в холодильнике. С такими растворами совместимы и для их вливания могут использо- ваться следующие наборы: Набор для внутривенного вливания Травенол 2С0001, Интрафикс Эйр энд Инфузионгерэт R 87 Plus из Германии, Супли (Souplix) из Франции, Травенол С0334 и Стерифлекс из Великобритании, Интравис Эйр Евроклапп-ISO и Солусет из Испании и Линфосол Сет из Италии. Наблюдалась значительная адсорбция Лейкомакса на системе Порт-А -Кат (Фармация) и использование этой системы не рекомендуется. Препараты для парентерального введения следует оценивать визуально на наличие окраски и частиц перед введением в организм. Полученный раствор является бесцветным или слегка желтоватым. При внутривенном вливании рекомендуется использовать в системе фильтр с низкой способностью к связыванию белка и с диаметром пор от 0,2 до 0, 22 мкм (например, Millipore Durapore).

Срок и условия хранения Стерильный порошок Лейкомакс в стеклянном флаконе типа 1 с пробкой из бутильного или галобутильного каучука и алюминиевым колпачком, стабилен в течение 24 месяцев при температуре от 2 до 8°С в условиях защиты от действия света. После растворения в бактериостатической воде для инъекций раствор Лейкомакса можно использовать в течение недели при температуре от 2 до 8°С, или заморозить, в таком состоянии он устойчив в течение 28 дней. Замороженный препарат можно оттаивать и повторно замораживать не более чем два раза. После растворения в стерильной воде для инъекций раствор Лейкомакса должен использо- ваться в течение 24 часов при хранении в холодильнике при темпе- ратуре от 2 до 8°С. Неиспользованный раствор Лейкомакса следует выбросить.

Производитель. Совместное производство SANDOZ, Швейцария и SCHERING PLOUGH, США.

Для справки:

В разделе "Продукция" вы можете найти описания и заказать препараты от облысения, витамины для ухода за волосами, препараты для снижения веса, решения сексуальных проблем мужчины и женщины, крема для увеличения груди.

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Лейкомакс (Leucomax)

Для справки: