Сандиммун (Sandimmun)

Международное наименование - ciclosporin. Иммуносупрессивный препарат

Состав Пероральный раствор,содержащий 100мг\мл ciclosporin Капсулы, содержащие 25,50 или 100 мг циклоспорорина. Концентрат для в\в вливания, содержащий в одном миллилитре 50 мг циклоспорина, 650 мг полиоксиэтилированного касторового масла и 33% спирта (по объему)

Свойства Циклоспорин (известный также как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Он является мощным иммуносупрессивным агентом, который у животных удлиняет время выживания аллогенных трансплантатов, кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Проведенные исследования показывают, что циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замед- ленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь трансплантат-против-хозяина, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет продукцию и секрецию лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов (TCGF).

Циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты на фазе G() или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемый антигеном выброс лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все имеющиеся данные позволяют предположить, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатических агентов, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Больные, получающие лечение Сандиммуном, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают другую иммуносупрессивную терапию. Сандиммун успешно использовался при пересадке солидных органов и костного мозга у человека для профилактики и лечения отторжения и болезни трансплантат против хозяина (БТПХ). Положительное действие Сандиммуна было продемонстрировано при ряде заболеваний, определенно или предположительно аутоиммунного происхождения.

Фармакокинетика После перорального применения Сандиммуна (капсулы и пероральный раствор являются биоэквивалентными) максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1-6 часов. Биодоступность пероральных форм в стационарном состоянии составляет 20-50%. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. Что касается крови, то 33-47% препарата присутствует в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. В плазме крови приблизительно 90% препарата связано с белками, главным образом с липопротеидами. Циклоспорин подвергается глубокой биотрансформации с образо- ванием приблизительно 15 метаболитов. Какого-либо одного основного пути метаболического распада не существует. Выделение происходит главным образом через желчь, только 6% введенной пероральной дозы выделяется с мочой и лишь 0,1 % выделяется с мочой в неизмененной форме. Полупериод терминальной фазы выделения из крови составляет приблизительно 19 часов, независимо от дозы или пути введения.

1. ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ /./. Пересадка солидных органов - профилактика отторжения после пересадки почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы после аллогенной трансплантации. - лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты. 1.2. Пересадка костного мозга - предотвращение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга. - профилактика и лечение болезни трансплантат-против-хозяина (БТПХ). Дозировки и способы введения Дозировки Дозировки, приведенные ниже для перорального и внутривенного путей введения, являются ориентировочными.

Рекомендованная доза Сандиммуна в форме внутривенного концентрата составляет примерно одну треть по сравнению с эквивалентной пероральной дозой. Необходимо повседневное определение концентрации циклоспорина в крови: это можно проводить с использованием набора Sandimmun-Kit, основанного на радиоиммунологическом анализе с применением моноклональных антител. Получаемые результаты могут служить в качестве ориентира для определения фактической дозы, требующейся у индивидуальных больных с тем, чтобы достичь нужных концентра- ций (см. раздел "Меры предосторожности"). По запросу высылается детальное практическое руководство по мониторированию содержания Сандиммуна При пересадке солидных органов Исходно назначается однократная пероральная доза, составляющая 10-15 мг/кг массы тела, ее принимают за 4-12 часов перед операцией.

Прием такой дозы продолжают в течение одной-двух недель после операции, после чего постепенно снижают, следя за концентрациями в крови, до достижения поддерживающей дозы, равной 2-6 мг/кг/день. При назначении Сандиммуна вместе с другими иммунодепрессантами (например вместе с кортикостероидами или в качестве компонента тройной комбинации и схемы из четырех препаратов) можно пользо- ваться меньшими дозами (например 1 мг/кг/день внутривенно: 6 мг/кг/ день перорально в исходной фазе). Если вначале используется концентрат для внутривенного вливания, рекомендуется переводить больных на пероральное лечение возможно скорее.

При пересадке костного мозга Исходную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев для этой цели предпочтительно использовать внутривенное вливание: рекомендованная доза составляет 3-5 мг/кг/ день. Вливание этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение сроков до двух недель перед переходом на пероральную поддерживающую терапию, во время которой суточная доза должна составлять около 12,5 мг/кг. Более высокие пероральные дозы или применение внутривенной терапии могут потребоваться при наличии желудочно-кишечных заболеваний, которые нарушают всасывание препарата. Если в начале лечения препарат используют перорально, рекомендованная доза составляет 12,5-15 мг/кг/день, начиная с дня перед пересадкой. Поддерживающее лечение должно продолжаться в течение по крайней мере 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев) после чего проводится постепенное снижение дозы до нуля через год после пересадки. У некоторых больных после прекращения лечения Сандиммуном развивается БТПХ. Обычно она положительно реагирует на возобнов- ление лечения. Малые дозы должны использоваться для лечения легкой хронической формы БТПХ. Введение препарата Типы контейнеров, пригодных для приготовления инфузионных растворов, названы в разделе "Практические рекомендации".

В связи с риском анафилаксии концентрат Сандиммуна для внутри- венного применения следует использовать только у тех больных, которые не могут принимать препарат перорально. У таких больных рекомендуется переходить на пероральный прием возможно скорее (см. также раздел "Меры предосторожности"). Концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20-1:100 нормальным физиологическим раствором или 5% глюкозой и вводить медленно внутривенно на протяжении примерно 2-6 часов. Разбавленные растворы для вливания через 48 часов следует выбрасывать. Пероральные формы можно применять однократно ежедневно, или, что предпочтительно, в два приема. При вскрытии блистер-упаковки отмечается характерный запах. Это нормальное явление, и оно не означает, что с капсулой что-либо произошло. Капсулы должны проглатываться целиком (см. также раздел "Практические реко- мендации"). Поскольку для приготовления перорального раствора используется естественное оливковое масло, могут отмечаться небольшие вариации в отношении света, запаха и вкуса. Эти вариации не влияют на активность Сандиммуна.

Примечание Дети, начиная с возраста 1 год, получали Сандиммун в стандартных дозах без каких-либо осложнений. По данным некоторых исследо- ваний детям требовались и ими переносились более высокие дозы Сандиммуна на килограмм массы тела по сравнению с дозами у взрослых. Практические рекомендации Пероральный раствор Раствор разбавить в стеклянном стакане (а не в пластмассовом контейнере) непосредственно перед приемом одним из следующих напитков: холодным шоколадным напитком, молоком или фруктовым соком (например, апельсиновым): порядок перечисления отражает предпочтительность, однако, выбор должен основываться и на индивидуальном вкусе больного. Хорошо перемешать и немедленно выпить: шприц не должен входить в контакт с разбавителем.

После этого хорошо сполоснуть стакан дополнительным количеством разба- вителя для обеспечения приема полной дозы. Шприц не следует споласкивать; для удаления остающихся снаружи капель раствора следует вытереть его сухой салфеткой. Раствор для перорального применения не следует держать в холодильнике. Его необходимо хранить при температурах, не превы- шающих 30°С и использовать в пределах двух месяцев после вскрытия флакона. Капсулы До использования капсулы оставить в блистер-упаковке и хранить при температурах, не превышающих 30°С. Концентрат для внутривенного вливания Если это возможно, пользоваться стеклянными контейнерами. Пласт- массовые емкости использовать только, если они соответствуют спецификациям для " Пластмассовых контейнеров для крови " Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из ПВХ. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жирные вещества.

Противопоказания Гиперчувствительность к циклоспорину: кроме того при использовании концентрата для внутривенного вливания: гиперчувствительность к полиоксиэтилированному касторовому маслу. См также разделы "

Состав" и "Меры предосторожности". Меры предосторожности Сандиммун должен использоваться только врачами, имеющими опыт иммуносупрессивной терапии и ведения больных с пересаженными органами или пересаженным костным мозгом. Больные, получающие препарат, должны лечиться в учреждениях, оборудованных и уком- плектованных соответствующими лабораторными и дополнительными медицинскими ресурсами, включая персонал. Врач, отвечающий за поддерживающую терапию, должен располагать полной информацией для ведения больного. Концентрат для внутривенного вливания содержит полиоксиэтили- рованное касторовое масло, которое может вызывать анафилак- тоидные реакции. Эти реакции включают приливы к лицу и верхней части грудной клетки, бронхоспазм, изменение артериального давления и тахикардию. Поэтому у больных, которые ранее получали путем внутривенных инъекций или вливания препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например, препараты, содержащие Cremophor® EL), необходимо соблюдать особую осто- рожность так же, как и у больных с предрасположенностью к аллергии.

Больные, получающие Сандиммун внутривенно, должны находиться на непрерывном наблюдении в течение по крайней мере первых 30 минут после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При развитии анафилактической реакции вливание следует прекратить. У постели больного должен иметься водный раствор адреналина (1:1000 ) и источник кислорода. Также успешно использовалось для предотвращения анафилактоидных реакций профилактическое введение антигистаминов (блокаторов H1 + Н2 рецепторов) перед внутривенным вливанием Сандиммуна. Перо- ральные формы Сандиммуна не содержат полиоксиэтилированного касторового масла. Сандиммун не следует использовать совместно с другими иммуно- супрессивными препаратами, за исключением глюкокортикоидов. Однако, некоторые центры применяют Сандиммун вместе с аза- тиоприном и кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами (все в низких дозах) с целью уменьшить риск вызванной Сандиммуном дисфункции почек или структурных изменений почек (см. ниже).

При использовании Сандиммуна вместе с другими иммуно- супрессивными агентами существует риск избыточной иммуно- супрессии, которая может приводить к повышенной чувствительности, инфекциям и развитию лимфом. В качестве частого и потенциально серьезного осложнения следует назвать увеличение концентрации креатинина и мочевины в сыво- ротке, которое может происходить на протяжении первых нескольких недель лечения Сандиммуном. Эти функциональные изменения зависят от дозы и носят обратимый характер, обычно реагируя на снижение дозы. Во время длительного лечения у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например интерстиц- иальный фиброз), который у больных с почечными трансплантатами должен быть дифференцирован от изменений, обусловленных разви- тием хронической реакции отторжения.

Сандиммун может также вызывать зависимое от дозы обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке, а иногда также повышение активности ферментов печени. Необходимо тщательное наблюдение за показа- телями функции почек и печени. Аномальные значения могут потре- бовать снижения доз. Для мониторирования концентраций циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать набор Сандиммун (Sandimmun®-Kit на основе специфических моноклональных антител) (измеряется только сам препарат). Можно также воспользоваться высокоэффективной жидкостной хроматографией, которая также дает возможность определять сам циклоспорин. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартного протокола (время и температура).

При начальном мониторировании больных после пере- садки печени для обеспечения достаточной иммуносупрессии следует применять для определений специфические моноклональные антитела или же проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител для обеспечения приема доз, дающих достаточную иммуносупрессию. Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке представляет собой лишь один из многочисленных фак- торов, оказывающих влияние на клиническое состояние больного. Поэтому получаемые результаты могут служить только в качестве ориентира для выбора дозы с учетом других клинических и лабора- торных параметров (детальное практическое руководство по мони- торированию концентраций Сандиммуна высылается по запросу).

Во время лечения Сандиммуном необходимо регулярное монитори- рование артериального давления: в случае развития гипертонии необходимо начать соответствующее антигипертензивное лечение. Поскольку в редких случаях сообщалось о том, что Сандиммун вызы- вает обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыво- ротке, рекомендуется проводить определение липидов перед началом лечения и после первого месяца лечения. В случае повышения содер- жания липидов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой. Больные, получающие Сандиммун, должны избегать высокого поступления в организм калия с диетой и им не следует назначать содержащие калий лекарственные препараты или калийсберегающие диуретики. Поскольку Сандиммун иногда вызывает гиперкалиемию или может утяжелять уже присутствующую гиперкалиемию, рекомендуется мониторирование содержания калия в сыворотке, особенно у больных с выраженной дисфункцией почек.

Необходима осторожность при лечении больных с повышенными концентрациями мочевой кислоты в крови. Во время лечения Сандиммуном вакцинация может быть менее эффективной, и использования живых ослабленных вакцин следует избегать. Циклоспорин не обладает тератогенным действием у животных. Опыт применения Сандиммуна у беременных женщин пока ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показы- вают, что в сравнении с традиционными методами лечения, лечение Сандиммуном не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на динамику и исход беременности. Циклоспорин поступает в женское молоко. Матери, получающие лечение циклоспорином, не должны кормить своих детей грудью. Подобно всем препаратам Сандиммун следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия Следует соблюдать осторожность при использовании Сандиммуна вместе с веществами, обладающими нефротоксическим действием, например аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином и триметопримом. Поскольку нестероидные противовоспалительные препараты могут оказывать отрицательное влияние на функцию почек, добавление этих препаратов к схеме лечения Сандиммуном или увеличение их дозировки должно особенно на начальных этапах сопровождаться очень внимательным наблюдением за функцией почек. Сандиммун может повышать способность ловастатина и колхицина, вызывать мышечную токсичность, включая появление мышечных болей и слабости. Следует внимательно рассмотреть вопрос о воз- можности одновременного назначения этих препаратов совместно с Сандиммуном.

Различные агенты могут повышать или снижать концентрации цикло- спорина в плазме или цельной крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выделении Сандиммуна, в частности цитохрома Р-450. Препараты, повышающие концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови, включают кетоконазол, некоторые макролидные антибиотики, в том числе эритромицин и иосамицин, доксициклин, пероральные контрацептивные препараты, пропафенон и некоторые антагонисты кальция, включая дилтиазем, никардипин и верапамил. Поскольку нифедипин может вызывать гиперплазию десен, рекомендуется не применять его, если у больных во время лечения Сандиммуном разви- вается гипертрофия десен.

Агенты, вызывающие снижение концен- трации циклоспорина в плазме или цельной крови, включают барби- тураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, а также вводимые внутривенно (но не перорально) сульфадимидин и триметоприм. Если комбинированного применения избежать невоз- можно, необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и соответствующее изменение дозы Сандиммуна. Отмечалось, что Сандиммун снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно зависят от дозы и реагируют на ее снижение. Наиболее часто отмечающиеся побочные эффекты вклю- чают гипертрихоз, тремор, нарушение функции почек (см. раздел "Меры предосторожности"), гипертонию, особенно у больных с пере- садкой сердца, нарушение функции печени, чувство усталости, гипер- трофию десен, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос) и ощущение жжения в кистях рук и ступнях ног (обычно во время первой недели лечения). Иногда могут отмечаться головные боли, высыпания возможно аллер- гического происхождения, легкая анемия, гиперкалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, гипомагниемия, увеличение массы тела, отечность, панкреатит, парестезии, судороги, а также обратимые дисменорея и аменорея. В редких случаях сообщалось о мышечных спазмах, мышечной слабости и миопатии. В частности у больных после пересадки печени были описаны приз- наки энцефалопатии, нарушения зрения и движений и нарушения функции сознания.

Пока неизвестно, вызваны ли эти изменения Сандиммуном, основным заболеванием или другими обстоятельствами. В редких случаях было описано развитие тромбоцитопении, связанной у некоторых больных с микроангиопатической гемолитической ане- мией и почечной недостаточностью (гемолитический уремический синдром). В редких случаях наблюдалось развитие синдрома тромбоцитопении в сочетании с микроангиопатической гемолитической анемией. Отмечалось развитие злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний, однако, их частота и распределение сходны с таковыми у больных, получающих обычную иммуносупрессивную терапию.

Передозировки Имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна ограничен. Может возникать дисфункция почек, которая, вероятно, исчезнет после отмены препарата. При соответствующих показаниях необхо- димо назначать поддерживающие меры общего характера. Выведение препарата из организма можно достичь путем использования неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку Сандиммун практически не удаляется при гемодиализе или гемоперфузии с использованием активированного угля. 2. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Практические рекомендации.

Противопоказания, Меры Предосто- рожности,

Взаимодействия,

Побочные эффекты,

Передозировки 2.1 Эндогенные увеиты - Активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к неприемлемым побочным эффектам. - Увеит Бехсета с рецидивирующими приступами воспаления, затра- гивающего сетчатку. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передози- ровок см. соответствующие разделы в части Трансплантология. Дозировки Для индукции ремиссии исходно по 5 мг/кг в день перорально, однократно или в несколько приемов до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В трудных случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг в день на ограниченный срок.

Если справиться с ситуацией с помощью Сандиммуна не удается, для получения исходной ремиссии или предотвращения воспалительных явлений в глазу можно дополнительно назначить системно преднизон или аналогичный препарат в суточных дозах до 0,2-0,6 мг/кг. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая во время фазы ремиссии не должна превышать 5 мг/кг/день. Предостережение Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, лечение можно назначать только больным с нормальной функцией почек. Необходимо периодически проводить оценку функции почек и снижать дозу на 25-50%, если происходит подъем креатинина сыворотки более чем на 30% по отношению к исходным значениям, при более чем одном анализе. Эти рекомендации справедливы, даже если анализы данного больного остаются в пределах лабораторной нормы. 2,2,

Нефротический синдром Зависимый от стероидов и резистентный к стероидам нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный гломерулярными заболе- ваниями, такими как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментный гломерулосклероз, или мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун может использоваться для индукции ремиссии и ее поддержания. Он также может применяться для поддержания ремиссии, индуцированной стероидами, что позволяет отменить стероиды. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передози- ровок см. соответствующие разделы в части Трансплантология. Дозировки Для индукции ремиссии рекомендованная суточная доза, разделенная на два пероральных приема, составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей, если функция почек является нормальной (за исключением протеинурий). У больных с нарушенной функцией почек исходная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг в день. Если эффект монотерапии не является достаточным, особенно у больных с резистентностью к стероидам, можно рекомендовать комби- нацию Сандиммуна с малыми дозами кортикостероидов, назначаемых перорально.

Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблю- дается, терапию Сандиммуном следует прекратить. Дозы должны подбираться индивидуально в зависимости от эффек- тивности (протеинурия) и безопасности (главным образом, креатинин сыворотки), однако, они не должны превышать 5 мг/кг у взрослых и 6 мг/кг в день у детей. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимального эффективного уровня. Предостережения Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, необходимо часто проводить соответствующие анализы и, если креатинин сыворотки остается увеличенным более, чем на 30% по отношению к исходному значению, более, чем при одном измерении, дозу Сандиммуна следует снижать на 25-50%. Больные с исходно анома- льной функцией почек должны вначале получать Сандиммун в дозе 2,5 мг/кг/день и за ними следует вести очень тщательное наблюдение. У некоторых больных может быть трудно выявить дисфункцию почек, вызванную Сандиммуном, в связи с изменениями функций почек, выз- ванными самим нефротическим синдромом.

Это объясняет, почему в некоторых случаях связанные с Сандиммуном структурные изменения почек наблюдались в отсутствие увеличения содержания креатинина в сыворотке. У больных с зависимой от стероидов нефропатией мини- мальных изменений, которым лечение Сандиммуном проводится в течение более года, необходимо поставить вопрос о взятии биопсии почки. У больных с нефротическим синдромом, получающих лечение иммунодепрессантами (включая Сандиммун), эпизодически сообщалось о развитии злокачественных заболеваний (включая лимфогрануле- матоз). 2,3, Ревматоидный артрит Сандиммун показан для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у больных, если Классические медленно действующие проти- воревматические препараты, являются неэффективными или их при- менение невозможно. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передо- зировок см. соответствующие разделы в части Трансплантология. Доза На протяжении первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг в день перорально в два приема.

В случае недоста- точного эффекта суточную дозу можно увеличить постепенно при условии переносимости (см. Предостережения), однако она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель лечения Сандиммуном. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости. Сандиммун можно назначать в комбинации с малыми дозами корти- костероидов и/или нестероидных противовоспалительных препаратов. Предостережения Больные с нарушенной функцией почек, неконтролируемой гипер- тонией, инфекциями в активной фазе или любыми злокачественными заболеваниями не должны получать Сандиммун. Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, необходимо, проведя по крайней мере два анализа до начала лечения, установить надежные исходные значения креатинина сыворотки, а в последующем определять креатинин сыворотки с интервалами в две недели на протяжении первых трех месяцев лечения.

В последующем такие измерения можно проводить раз в четыре недели, однако в случае повышения дозы Сандиммуна, при одновременном лечении нестероидным противовоспалительным препаратом или при увели- чении дозы такого препарата, анализы должны выполняться более часто. Подбор дозы на основании значений креатинина: если креатинин сыворотки остается повышенным более, чем на 30%, по сравнению с исходными данными более, чем при одном измерении, дозу Сандиммуна следует снизить. Если креатинин сыворотки возрастает более, чем на 50%, необходимо снижение дозы на 50%. Эти рекомен- дации следует выполнять, даже если значения, полученные у больного, продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если снижение дозы не приводит к уменьшению значений креатинина в пределах месяца, лечение Сандиммуном следует прекратить.

Прекращение приема препарата может также быть необходимым, если гипертонию, развивающуюся во время лечения Сандиммуном, не удается снять адекватной антигипертензивной терапией. Как и в случае других схем иммуносупрессии, следует иметь в виду повышение риска лимфопролиферативных нарушений. 2.4. Псориаз Сандиммун показан у больных с тяжелым псориазом, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передози- ровок см. соответствующие разделы в части Трансплантология. Дозировки Рекомендованная суточная доза для индукции ремиссии составляет 2,5 мг/кг в день перорально, в два приема. Если через месяц лечения улучшения не происходит, суточную дозу можно постепенно нара- щивать, однако, она не должна превышать 5 мг/кг.

Лечение следует прекратить, если адекватный ответ со стороны псориатических нарушений не достигается в пределах шести недель лечения на дозе 5 мг/кг в день, или же если эффективная доза не соответствует прави- лам по безопасности, приведенным ниже (см. Предостережение). Исходные дозы, составляющие 5 мг/кг/день, могут применяться у больных, состояние которых требует быстрого улучшения. Дозы для поддерживающего лечения следует подбирать индивидуально до достижения минимального эффективного уровня, причем эти дозы не должны превышать 5 мг/кг в день. Предостережение Больные с нарушениями функции почек, гипертонией, инфекциями в активной фазе или любыми формами злокачественных заболеваний (за исключением злокачественных заболеваний кожи [см. ниже]) не должны получать Сандиммун. Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, концен- трацию креатинина в сыворотке на протяжении первых трех месяцев лечения следует определять через каждые 2 недели.

В последующем, если уровни креатинина остаются постоянными, анализы следует проводить раз в 2 месяца у больных, получающих дозу, равную 2,5 мг/ кг в день, или раз в месяц у больных, которым требуются более высокие дозы. Дозу можно снизить на 25-50%, когда креатинин сыворотки повышается более чем на 30% по отношению к исходным значениям, даже если значения находятся в пределах нормы. Если снижение дозы не дает снижения креатинина в течение одного месяца, лечение Сандиммуном следует прекратить. Также рекомендуется прекратить лечение Сандиммуном, если гипер- тонию, развившуюся во время приема Сандиммуна, не удается снять с помощью соответствующих мер. У больных псориазом, получающих лечение Сандиммуном, а также обычные формы лечения, сообщалось о развитии злокачественных опухолей (в частности, кожи). Кожные повреждения, не являющиеся типичными для псориаза, но с подозрением на злокачественный или предраковый характер, следует подвергать биопсии до начала лечения Сандиммуном. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать, лечение Сандиммуном только после соответствующего лечения таких нарушений, если не существует альтернативных форм эффективной терапии. У нескольких больных псориазом, получавших лечение Сандиммуном, отмечалось развитие лимфопролиферативных заболеваний. Эти забо- левания реагировали на быстрое прекращение приема препарата. (См.также раздел

Побочные эффекты в части Трансплантология).

Производитель. SANDOZ, Швейцария.

Для справки:

Чтобы быстро ознакомиться со всеми разделами сайта, загляните в раздел Карта сайта"

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Сандиммун (Sandimmun)

Для справки: