Сандостатин (Sandostatin)

Международное наименование - oktreotid. Синтетический октапетид, аналог соматостатина

Свойства Сандостатин представляет собой синтетический октапептид, являю- щийся производным природного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, однако, значительно большей продолжительностью действия. Он подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической (ГЭП) эндокринной системе.

У животных Сандостатин является более мощным, чем соматостатин ингибитором секреции гормона роста (ГР), глюкагона и инсулина и обладает большей избирательностью в плане подавления ГР и глюка- гона. Хроническое введение (26 недель) доз до 1 мг/кг в день (внутри- брюшинно) у крысы и до 0, 5 мг/кг в день (внутривенно) у собаки, переносится хорошо.

У здоровых лиц Сандостатин подавляет: - Секрецию ГР, вызванную аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией. - Послепищевую секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов ГЭП системы, а также провоцированную аргинином секрецию инсулина и глюкагона. - Секрецию тиреотропина (тиреоид-стимулирующий гормон: ТСГ), вызываемую тиреолиберином (тиреоид-рилизинг гормон: ТРГ). У больных акромегалией (включая тех, которые не реагируют на хирургическое лечение, облучение или применение агониста дофа- мина) Сандостатин снижает концентрации гормона роста и/или сома- томедина А в плазме крови. Клинически значительное снижение ГР (на 50% или более) происходит почти у всех больных, нормализация (ГР плазмы < 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных.

У большинства больных Сандостатин заметно снижает клинические симптомы заболевания, такие как головная боль, припухлость кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах, парезы. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухолевой массы. У больных с опухолями гастро-энтеро-панкреатической эндо- кринной системы Сандостатин в связи с его различными эндо- кринными эффектами оказывает модифицирующее воздействие на ряд клинических проявлений. У больных имеющих симптомы, вызванные наличием опухолей, несмотря на ранее проводившееся лечение, такое как хирургическая операция, эмболизация печеночной артерии и различные формы химиотерапии, например, стрептозотоцином и 5-фтороурацилом, может отмечаться клиническое улучшение и уменьшение выраженности симптоматики.

В отношении перечисленных ниже типов опухолей Сандостатин дает следующие эффекты: Карциноидные опухоли: Применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности симптомов, особенно приливов и поноса. Во многих случаях это сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме и снижением выделения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При отсутствии положительной реакции на лечение Сандостатином, продолжение лечения более одной недели не рекомендуется. ВИПомы: Биохимической характеристикой этих опухолей является гиперпродукция вазоактивного интестинального пептида (ВИП). У большинства больных применение Сандостатина приводит к уменьшению тяжелого секреторного поноса, типичного для данного заболевания и сопровождается улучшением качества жизни.

Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное/парентеральное введение жидкости и электро- литов. Компьютерная томография показывает, что у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже отмечается ее уменьшение, что особенно относится к метастазам в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентраций ВИП в плазме, которые могут снижаться до нормальных значений.

Глюкагономы: Применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некролитической мигрирующей сыпи, характерной для данного заболевания. Действие Сандостатина на часто присутствующие у таких больных легкие формы сахарного диа- бета незначительно и как правило не приводит к уменьшению потреб- ности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У таких больных Сандостатин уменьшает понос и обеспечивает прибавку массы тела. Хотя применение Сандостатина часто приводит к немедленному падению концентрации глюкагона в плазме крови, этот эффект как правило нестабилен на протяжении длительного срока применения препарата, несмотря на продолжительное симптома тическое улучшение.

Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона: Хотя лечение с помощью селективных блокаторов Н2-рецепторов, а также антацидов, преду- преждает рецидивирование язвы желудка, являющееся следствием гиперсекреции кислоты под действием гастрина, такой эффект может быть неполным. Еще одним выраженным симптомом, который не снимается в результате указанного лечения, может быть понос. Сандостатин индивидуально или в комбинации с антагонистами Н2-рецепторов может уменьшать гиперсекрецию кислоты в желудке и уменьшать симптоматику, включая понос. Может происходить уменьшение выраженности и других симптомов, возможно связанных с продукцией пептида опухолью, например, приливов. У некоторых больных отмечается падение концентрации гастрина в плазме.

Инсулиномы: Применение Сандостатина вызывает уменьшение уровня иммунореактивного инсулина в кровотоке, однако, этот эффект может быть кратковременным (около 2 часов). У больных с операбельными опухолями препарат может помочь восстановить и поддерживать нормогликемию во время предоперационного периода. У больных с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опу- холями контроль гликемии может улучшаться без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. РГГРомы: Эти редкие опухоли характеризуются продукцией рилизинг гормона гормона роста (РГГР) индивидуально или в сочетании с другими активными пептидами. Сандостатин вызывает уменьшение симптомов акромегалии, являющейся следствием такого нарушения. Вероятно это связано с подавлением секреции РГГР и самого гормона роста, причем позже может уменьшиться и гипертрофия гипофиза. У больных с рефракторным к лечению поносом, связанным с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) Сандостатин дает частичную или полную нормализацию стула примерно у трети больных, страдающих поносом, который не реагирует на обычные антиинфекционные и/или закрепляющие препараты. У больных, которым проводятся операциями на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, последующего сепсиса и послео- перационного острого панкреатита).

Фармакокинетика После подкожной инъекции Сандостатин быстро и полностью всасы- вается. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 минут. Полупериод выделения после подкожного введения соста- вляет 100 минут. После внутривенной инъекции выделение осущест- вляется в две фазы, с полупериодами, составляющими 10 и 90 минут, соответственно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг, а общий клиренс из организма 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы соста -вляет 65%. Количество Сандостатина, связанного с форменными элементами крови, крайне незначительно.

Показания Для снятия симптомов и снижения концентрации гормона роста и соматомедина С в плазме крови у больных с акромегалией, не реаги- рующих в достаточной степени на хирургическое лечение, лучевую терапию и лечение агонистами дофамина.

Лечение Сандостатином также показано неоперабельным больным с акромегалией, или больным, не желающих подвергаться хирургической операции, а также в период, пока лучевая терапия не дает полного эффекта. Для снятия симптомов, связанных с эндокринными опухолями гастро- энтеро-панкреатической системы такими как: - Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома - ВИПомы - Глюкагономы - Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона, обычно в комбинации с селективным антагонистом Н2-рецепторов без антацидов или в ком- бинации с ними - Инсулиномы, для предоперационного снятия гипогликемии и для поддерживающей терапии - РГГРомы Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и не обла- дает куративным действием у больных с опухолями.

Лечение рефракторного поноса, связанного со СПИДом Профила- ктика осложнений после операций на поджелудочной железе Дозировки и применение Акромегалия Исходно по 0,05-0,1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 часов. Подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концен- трации ГР и клинической симптоматике, а также определяться переносимостью препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Не следует превышать макси- мальную дозу 1,5 мг в день. Если в пределах трех месяцев лечения Сандостатином не происходит достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической симпто- матики, лечение следует прекратить. Эндокринные опухоли гастро-энтеро-панкреатической системы Исходно по 0,05 мг раз или два раза в день подкожно В зависимости от клинического результата, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дози- ровку можно постепенно увеличивать до 0,1-0,2 мг 3 раза в день. В исключительных обстоятельствах могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы следует подбирать индивидуально. Рефракторный понос, связанный со СПИДом Имеющиеся данные показывают, что введение по 0.1 мг три раза в день подкожно представляет собой оптимальную исходную дозу. Если понос не затихает после одной недели лечения, дозу следует увеличи- вать индивидуально вплоть до 0,25 мг три раза в день. Подбор дозы следует проводить на основании объема стула и переносимости препа- рата. Если за неделю лечения Сандостатином в дозе по 0,25 мг три раза в день улучшения не происходит, лечение следует прекратить. Осложнения после операций на поджелудочной железе По ОД мг три раза в день подкожно на протяжении семи последова- тельных дней, начиная с дня операции, когда препарат вводят по крайней мере за час до лапаротомии. Примечание Больные, которые сами будут вводить себе препарат подкожно, должны получить точные указания на этот счет от врача или медицинской сестры. Для снижения явлений местного дискомфорта рекомендуется, чтобы раствор перед инъекцией имел комнатную температуру. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Для предотвращения контаминации рекомендуется прокалывать пробку многодозового флакона не более 10 раз. Что касается престарелых больных, получающих лечение Сандоста- тином, то для них не получено указаний на снижение переносимости или необходимость изменения доз. Опыт применения Сандостатина у детей очень ограничен.

Противопоказания Гиперчувствительность к препарату Меры предосторожности Поскольку опухоли гипофиза, продуцирующие ГР, могут иногда увеличиваться, вызывая тем самым серьезные осложнения (например, дефекты поля зрения), важно, чтобы все больные тщательно наблю- дались. Если появляются указания на увеличение опухоли, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов. У 10-20% больных, получавших Сандостатин в течение длительного времени, отмечалось появление камней в желчном пузыре. Поэтому рекомендуется провести ультразвуковое исследование желчного пузыря до лечения Сандостатином, а также во время лечения с интер- валами 6-12 месяцев. Если желчные камни появляются, они обычно являются асимптоматическими; лечение камней, наличие которых связано с симптомами, должно проводиться с помощью растворяющих агентов (желчные соли), или же хирургическим путем.

Дополнительная информация может быть получена от фирмы Сандоз. При лечении гастро-энтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может происходить внезапное "ускользание" (escape) симптомов от контроля Соматостатина, что приводит к быстрому рецидивированию тяжелой симптоматики. У больных с инсулиномами в связи с большей относительной эффективностью подавления секреции гормона роста и глюкагона по сравнению с подавлением секреции инсулина, а также в связи с меньшей продолжительностью эффекта подавления инсулина, Сандо- статин может вызывать увеличение глубины и продолжительности гипогликемии. Таких больных следует внимательно осматривать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозы. Заметные колебания концентрации глюкозы в крови можно попы- таться снизить путем более частого введения Сандостатина. У больных с сахарным диабетом и потребностью в лечении инсулином Сандостатин может снижать потребность в инсулине.

Опыт применения Сандостатина у беременных и кормящих женщин отсутствует, и у таких больных препарат можно назначать только по абсолютным показаниям. В 52-недельном исследовании токсичности, проведенном на крысах, преимущественно самцах, саркомы в месте подкожного введения препарата присутствовали только при использовании максимальной дозы (в 40 раз превышавшей максимальную дозу у человека). В 52- недельном испытании токсичности на собаках явлений гиперплазии или появления злокачественных новообразований не отмечалось. У больных, получавших лечение Сандостатином до трех лет, не сооб- щалось о появлении опухолей в области инъекций. Вся имеющаяся в настоящее время информация показывает, что данные, полученные на крысах, носят видоспецифический характер и несущественны для применения препарата у человека.

Взаимодействия Было обнаружено, что Сандостатин снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Побочные эффекты Основные побочные эффекты, связанные с применением Сандостатина, являются местными или проявляются на уровне желудочно-кишечного тракта. Местные реакции включают боль, ощущение зуда или жжения в месте инъекции, а также красноту и припухлость. Такие реакции лишь в редких случаях продолжаются более 15 минут. Явления местного дискомфорта можно снизить, доведя раствор до комнатной темпера- туры перед инъекцией, или же путем введения меньшего объема за счет применения более концентрированного раствора.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта вклю- чают анорексию, тошноту, рвоту, боли в животе спазматического характера, ощущение вздутия в животе, избыточное газообразование, жидкий стул, понос и стеаторею. Хотя выделение жира с фекалиями по данным объективных измерений может возрастать, на сегодняшний день нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может привести к развитию нарушений всасывания (мальабсорбции) и в связи с этим к нарушению питательного статуса. В редких случаях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать явления острой кишечной непроходимости с прогрессирующим растя- жением в области живота, тяжелыми эпигастральными болями, болезненностью живота и напряжением при пальпировании.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть снижены если инъекции Сандостатина делать между приемами пищи или при отходе ко сну. Продолжительное использование Сандостатина может приводить к образованию желчных камней (см. раздел Меры предосторожности). В связи с подавляющим действием на секрецию инсулина. Сандостатин может нарушать толерантность к глюкозе после приема пищи. В редких случаях при хроническом введении препарата можно вызвать состояние персистирующей гипергликемии. Сообщалось об изолированных случаях дисфункции печени или желчного пузыря, связанных с применением Сандостатина. Это были: - Острый гепатит без холестаза, причем, после отмены Сандостатина отмечалась нормализация активности трансаминаз. - Медленное развитие гипербилирубинемии в сочетании с увеличением активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы и в меньшей степени трансаминаз.

Передозировки После острой передозировки не сообщалось о каких либо реакциях, угрожающих жизни: максимальная однократная доза, введенная до настоящего времени взрослому, составляла 1,0 мг внутривенно струйно. Наблюдавшимися при этом симптомами были: кратковременное падение частоты сердечных сокращений, прилив к лицу, абдоми- нальные судороги, понос, ощущение пустоты в желудке и тошнота: эти эффекты исчезли в течение 24 часов после приема препарата. Один больной сообщил о случайной передозировке Сандостатина, возникшей в результате непрерывного вливания (в дозе 0,25 мг в час на протяжении 48 часов вместо 0,025 мг в час). Каких либо побочных эффектов он не ощутил.

Лечение передозировок носит симптоматический характер. Условия хранения Ампулы и многодозовые флаконы Сандостатина следует хранить при температуре 2-8^С. В ходе использования их можно держать при комнатной температуре в течение сроков до 2 недель. Для предотвращения контаминации рекомендуется прокалывать пробку многоразового флакона не более 10 раз. Правила САНДОЗ по ведению больных во время применения Сандостатина в отношении развития желчных камней 1. Больные должны пройти исходное ультразвуковое обследование желчного пузыря перед началом применения Сандостатина. 2. Повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря должны выполняться на протяжении лечения Сандостатином с интервалами в 6-12 месяцев. 3. Если камни присутствовали перед началом лечения, следует оценить потенциальные преимущества применения Сандостатина по срав- нению с возможными факторами риска, связанными с желчными камнями. В настоящее время нет указаний на то, что Сандостатин может отрицательно воздействовать на динамику развития уже имеющихся камней или на прогноз заболевания. 4.

Лечение больных, у которых желчные камни появляются в связи с применением Сандостатина: 4,1. Асимптоматические желчные камни Применение Сандостатина можно или прекратить или продолжать в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Ни в том ни в другом случае каких-либо действий не требуется, за исключением продолжения более частого наблюдения за больными, если это признано необходимым. 4.2. Симптоматические желчные камни

Лечение Сандостатином можно или прекратить или продолжать в зависимости от оценки соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить как и в случае любых других желчных камней дающих симптомы. Это включает комбинированную терапию препаратами желчных кислот (например, хенодезокси- холевой кислоты (ХДХК) 7,5 мг/кг в день вместе с урсоде- зоксихолевой кислотой (УДХК) 7,5 мг/кг в день) при ультра- звуковым контроле до полного исчезновения камней.

Состав и форма выпуска. 1 ампула содержит 0.05 мг, 0.1 мг или 0.5 мг октреотида. 1 многодозовый флакон содержит 1 мг октреотида. Ампулы по 10 штук в упаковке. 1 флакон в упа- ковке.

Производитель. SANDOZ, Швейцария.

Для справки:

В разделе "Статьи врачей" собраны популярные статьи и статьи для врачей от 16 специалистов! Для вас пишут кардиолог, гинеколог, сексолог, психолог и др.

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Сандостатин (Sandostatin)

Для справки: