Параплатин - порошок (Карбоплатин)

Другие Торговые Марки компании Бристол-Майерс Сквибб: Карбоплатин® Для внутривенного применения ОПИСАНИЕ ПАРАПЛАТИН® (карбоплатин) [цис-диамино(1,1-циклобутан-дикарбоксилато)- платина] представляет собой координационное соединение платины, обладающее противоопухолевыми свойствами. Молекулярная формула ПАРАПЛАТИНА® приведена ниже: C6H12N2O4Pt, а его молекулярный вес составляет 371,3. Препарат растворим в воде в концентрациях до 15мх/мл.Препарат выпускается в форме стерильного, лиофилизированного белого порошка, содержащего ПАРАПЛАТИН® и маннит в соотношении 1:1.

ДЕЙСТВИЕ ПАРАПЛАТИН® обладает биохимическими свойствами, сходными со свойствами цисплатина (ПЛАТИНОЛА®) и образует межтяжевые сшивки в ДНК. У больных с креатининовым клиренсом, составляющим примерно 60 мл/мин, или более, получивших ПАРАПЛАТИН® в дозах от 300 до 500мг/м2, концентрации ПАРАПЛАТИНА® в плазме крови уменьшаются по биэкспоненциальной кинетике, причем среднее значение полупериода альфа- и бета-фаз составляет 1,6 мин и 3,0 часа, соответственно.

Средний клиренс из организма, кажущийся объем распределения и среднее время нахождения ПАРАПЛАТИНА® в организме составляют 73 мл/мин 16 л и 3,5 час., соответственно. Значения Сmax и площадь под кривой, связывающей концентрацию в плазме крови с временем (от нуля до бесконечности), линейно зависят от дозы. Таким образом, ПАРАПЛАТИН® обладает линейной, не зависимой от фазы фармакокинетикой у больных с нормальными или слегка сниженными значениями креатининового клиренса.

После введения ПАРАПЛАТИНА®, другие свободные, ультрафильтрующиеся, содержащие платину молекулы практически отсутствуют в плазме крови; платина, входящая в состав ПАРАПЛАТИНА®, связана с белками плазмы крови и медленно выделяется из организма с периодом полувыведения, составляющим не менее 5 дней. ПАРАПЛАТИН® выделяется из организма в основном через почки. У больных со значениями креатининового клиренса, около 60 мл/мин или более 70% введенной дозы ПАРАПЛАТИНА® выделяется с мочой за 12-16 часов. Вся платина, в суточной моче, представлена ПАРАПЛАТИНОМ®; только от 3 до 5% введенной платины выделяется в сроки от 24 до 96 часов. У больных со значениями креатининового клиренса менее 60 мл/мин. почечный и общий клиренс ПАРАПЛАТИНА® из организма уменьшаются при снижении креатининового клиренса. Поэтому дозу ПАРАПЛАТИНА® следует уменьшать у больных с легкими формами почечной недостаточности. Данные о выделении препарата с желчью или через кишечник недостаточны.

ПОКАЗАНИЯ ПАРАПЛАТИН® показан для лечения распространенных форм карциномы яичника эпителиального происхождения при: а) терапии первой линии 6) терапии второй линии, когда другие формы лечения оказались неэффективными. ПАРАПЛАТИН® также показан при лечении мелкоклеточной карциномы легкого и плоскоклеточной карциномы головы и шеи, При использовании ПАРАПЛАТИНА® для лечения карциномы шейки матки отмечались значительные ремиссии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПАРАПЛАТИН® противопоказан больным с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел ДОЗИРОВКИ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ). ПАРАПЛАТИН® не следует использовать у больных с тяжелой миелосупрессией и/или у больных с кровотечениями, связанными с опухолью. ПАРАПЛАТИН® также противопоказан больным с аллергическими реакциями на ПАРАПЛАТИН® в анамнезе, реакциями на другие вещества, содержащие платину или маннит.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПАРАПЛАТИН® (карбоплатин) представляет собой мощный препарат и должен использоваться только врачами, имеющими опыт применения химиотерапевтических препаратов. Регулярно следует проводить подсчет форменных элементов крови, а также определять функцию почек и печени. Препарат следует отменять в случае подавления костного мозга или нарушения функции почек или печени. Миелосупрессия (лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения) зависят от дозы и ограничивают максимальные возможные дозы препарата. Во время лечения ПАРАПЛАТИНОМ® следует регулярно определять форменные элементы периферической крови а, если отмечаются проявления токсичности, то это необходимо до тех пор, пока не произойдет восстановление показателей крови.

Минимум, в среднем, наблюдается на 21-й день после введения препарата у сольных, получающих монотерапию ПАРАПЛАТИНОМ®, и на 15-й день у больных. получающих ПАРАПЛАТИН® в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. В общем, курсы ПАРАПЛАТИНА® не следует повторять, пока содержание лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернулось к нормальным значениям, Во время лечения ПАРАПЛАТИНОМ® часто требуется поддерживающая трансфузионная терапия, особенно у больных, находящихся на длительном лечении, поскольку анемия носит кумулятивный характер. Миелосупрессия более выражена у больных, которым ранее проводилась химиотерапия (в частности, цисплатином) и/или при нарушении функции почек. Исходные дозы ПАРАПЛАТИНА® в этих группах больных должны 'соответственно быть снижены (см. раздел ДОЗИРОВКИ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ), следует тщательно следить за побочными эффектами препарата, проводя регулярные определения форменных элементов крови.

Сочетание ПАРАПЛАТИНА® с другими формами миелосупрессивной терапии следует тщательно планировать в отношении дозировок и сроков, чтобы свести к минимуму эффекты аддитивности, Хотя ПАРАПЛАТИН® обладает ограниченной нефротоксичностью, одновременное применение аминогликозидов приводило к эпизодам повышенной нефротоксичности и ототоксичности. ПАРАПЛАТИН® вызывает тошноту и рвоту, которые могут носить более тяжелый характер у больных, ранее подвергавшихся лечению (в частности, цисплатином). Сообщалось, что премедикация с помощью противорвотных препаратов и увеличение продолжительности введения ПАРАПЛАТИНА® (путем внутривенного вливания или введения на протяжении пяти последовательных дней) снижали частоту и интенсивность этого побочного эффекта. Хотя токсичность в отношении периферической нервной системы проявляется редко и носит легкий характер, частота этого побочного эффекта повышается у больных в возрасте старше 60 лет и/или у больных, ранее получавших цисплатин. Стабилизация или снижение нейротоксичности, вызванной предшествующим введением цисплатина, отмечалась примерно у половины больных, получавших ПАРАПЛАТИН® и качестве вторичной формы лечения. Сообщалось об аллергических реакциях на ПАРАПЛАТИН®, как и на другие координационные соединения платины.

Эти реакции могут возникать в пределах нескольких минут после введения и требуют соответствующих мер поддерживающей терапии. Очень высокие дозы ПАРАПЛАТИНА® (превышающие рекомендуемую дозу для монотерапии в 5 раз) приводили к тяжелым отклонениям в функциональных анализах печени. ПАРАПЛАТИН® может вызывать повреждение плода при введении беременным. Было показано, что ПАРАПЛАТИН® обладает эмбриотоксичностью и тератогенным действием у крыс; контролированных исследований на беременных женщинах не проводилось. Если препарат используется во время беременности, или если беременность наступает во время приема препарата, больную следует проинформировать в отношении возможного риска для плода. Женщины детородного возраста должны быть проконсультированы в отношении необходимости предупреждения наступления беременности.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лекарственные взаимодействия Не рекомендуется использование ПАРАПЛАТИНА® в сочетании с другими нефротоксическими препаратами. Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Канцерогенный потенциал ПАРАПЛАТИНА® не исследовался, однако сообщалось о канцерогенности веществ, обладающих аналогичным механизмом действия и мутагенностью. Было показано, что ПАРАПЛАТИН® обладает мутагенной активностью как in vitro, так и in vivo. ПАРАПЛАТИН® обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у крыс, получающих препарат во время органогенеза.

Кормящие матери Данных о прохождении ПАРАПЛАТИНА® в женское молоко нет. Поскольку многие лекарственные препараты проходят в женское молоко, и при кормлении детей грудью, за счет применения карбоплатина могут возникнуть серьезные побочные реакции, необходимо принять решение о прекращении кормления, или об отмене препарата в зависимости от важности назначения препарата матери. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность ПАРАПЛАТИНА® для детей не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Частота побочных реакций, описанных ниже, основана на сводной базе данных по 1893 больным, получавшим ПАРАПЛАТИН® в форме монотерапии. Токсичность в отношении системы кроветворения Фактором, ограничивающим дозу, вводимого ПАРАПЛАТИНА® является его угнетающее воздействие на гемопоэз. У больных с нормальными исходными показателями тромбоцитов, тромбоцитопения менее 50000/мм3 наблюдается в 25% случаев, нейтропения ниже уровня 1000/мм3 отмечалась у 18% больных, а ниже уровня 2000/мм3 - у 14% больных. Минимум, обычно, отмечается на 21-й день (на 15-й день у больных, получающих ПАРАПЛАТИН® в комбинации). К 28-му дню восстановление содержания тромбоцитов выше уровня 100000/мм3 наблюдается у 90% больных, нейтрофилов выше 2000/мм3 - у 74% больных и лейкоцитов выше уровня 4000/мм3 -у 67% больных. Тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения носят более тяжелый характер у больных, ранее получавших лечение (в частности, цисплатином), а также у больных с нарушением функции почек.

У больных со сниженным функциональным статусом также наблюдается более выраженная лейкопения и тромбоцитопения. Хотя указанные эффекты обычно являются обратимыми, они приводят к инфекционным и геморрагическим осложнениям у 4% и 5% больных, получающих ПАРАПЛАТИН®, соответственно. Указанные осложнения привели к летальному исходу за счет токсичности менее чем 1% больных. Анемия с содержанием гемоглобина менее 11 г/дл наблюдалась у 71% больных с нормальными исходными значениями. Процент анемии возрастал при повышении экспозиции ПАРАПЛАТИНУ®. У 26% больных, получавших ПАРАПЛАТИН®, проводили трансфузию. Миелосупрессия может иметь более тяжелый характер при комбинации ПАРАПЛАТИНА® с другими миелосупрессивными веществами или формами лечения.

Токсичность в отношении желудочно-кишечного тракта Рвота наблюдается у 65% больных, а тошнота еще у 15%. Примерно у трети больных рвота носит выраженный характер. Больные, ранее получавшие лечение (в частности, цисплатином), имеют большую склонность к рвоте. Тошнота и/или рвота обычно прекращаются в пределах 24 часов после начала лечения и обычно реагируют на применение (в том числе профилактическое) противорвотных препаратов. Вероятно, при увеличении продолжительности применения ПАРАПЛАТИНА® (путем непрерывного вливания или на протяжении срока, превышающего пять последовательных дней) выраженность данного токсического эффекта уменьшается, по сравнению со схемой однократных периодически повторяемых инъекций. Рвота носит более выраженный характер, когда ПАРАПЛАТИН® используют в комбинации с другими эметогенными препаратами.

Другие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта включали болевые симптомы у 17% больных; понос у 6% и запор также у 6%. фактический вклад ПАРАПЛАТИНА® в эти симптомы остается неясным. Неврологическая токсичность Периферические нейропатии отмечались у 3% больных, которым вводили ПАРАПЛАТИН®. Этот побочный эффект проявлялся, главным образом, в форме парезов. Больные в возрасте старше 65 лет, ранее получавшие лечение цисплатином, а также больные, получавшие продолжительное лечение ПАРАПЛАТИНОМ®, находятся в состоянии повышенного риска в отношении развития периферических нейропатии.

Примерно у половины больных с ранее отмечавшейся индуцированной цисплатином периферической нейротоксичностью не наблюдается дополнительного ухудшения симптоматики на ПАРАПЛАТИНЕ® XXX. Клиническая ототоксичность и другие сенсорные нарушения, включая снижение остроты зрения и изменение вкусовых качеств, наблюдались только у 1% больных. Симптомы со стороны центральной нервной системы отмечались у 5% больных и часто были связаны с применением противорвотных препаратов. Хотя общая частота неврологических побочных эффектов повышена у больных, получающих ПАРАПЛАТИН® в составе комбинаций, это обстоятельство может быть связано с большей продолжительностью лечения больных той группы, на которой было сделано это наблюдение. Изменения результатов лабораторных анализов Изменения функциональных тестов почек наблюдались в редких случаях, несмотря на то обстоятельство, что ПАРАПЛАТИН® вводился без гидратации большими объемами жидкости и/или форсированного диуреза.

Повышение содержания креатинина в сыворотке наблюдалось у 6% больных, азота мочевины крови у 14% и мочевой кислоты у 5%, причем эти явления обычно носили легкий характер. Креатининовый клиренс является наиболее чувствительным параметром функции почек у больных, получающих ПАРАПЛАТИН®, и наиболее ценен для характеристики связи между приемом препарата, клиренсом и миелосупрессией. У 27% больных, с исходным значением креатининового клиренса, равным 60 мл/мин, или более, обнаружилось снижение этого показателя по сравнению с исходными значениями во время лечения ПАРАПЛАТИНОМ®. Изменения функции печени включали увеличение общего билирубина у 5% больных, СГОТ у 15% и щелочной фосфатазы у 24% больных с нормальными исходными значениями.

Эти изменения обычно носили легкий характер. Влияние прогрессии опухоли в печени на указанные параметры у этих больных остается неясным. В ограниченной группе больных, получавших очень высокие дозы ПАРАПЛАТИНА® и аутологичную пересадку костного мозга, наблюдалось резкое увеличение трансаминаз печени. Изменения функциональных характеристик печени и почек были обратимыми примерно у половины больных. Изменение содержания электролитов в сыворотке (в частности, потеря электролитов) наблюдалось в отношении натрия у 29%, в отношении калия у 20%, в отношении кальция у 22% и в отношении магния у 29% больных. Обычно соответствующая заместительная терапия при лечении ПАРАПЛАТИНОМ® не проводилась.

При комбинированной химиотерапии не наблюдалось повышения частоты случаев измененных лабораторных анализов. Было. опубликовано несколько сообщений о ранней гипонатриемии. Хотя вклад ПАРАПЛАТИНА® в этот эффект не является однозначным в связи с другими противоречивыми факторами (диурез, дыхательные нарушения, опухолевое заболевание), возможность гипонатриемии следует иметь ввиду больных с другими факторами риска, такими как одновременно проводимое лечение диуретиками. Восполнение по натрию или ограничение поступления воды в организм обычно купировало гипонатриемию. Аллергические реакции Гиперчувствительность наблюдалась у 2% больных. Аллергические реакции были сопоставимы по своим характеристикам и исходу с теми, которые наблюдались в случае применения других соединений платины (сыпь, крапивница, эритема, зуд, в редких случаях бронхоспазм и гипотония) и их удавалось успешно купировать стандартными методами лечения, основанными на применении адреналина, кортикостероидов и антигистаминов. Другие редкие побочные эффекты.

Побочные эффекты со стороны системы органов дыхания, сердечнососудистой системы, мочеполового тракта, кожи и скелетно- мышечного аппарата наблюдались не более чем у 5% больных. Хотя в результате побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы летальные исходы (сердечная недостаточность, эмболия, инсульт) наблюдались менее чем у 1% больных не ясно, было ли это связано с химиотерапией или с общим состоянием больного. Среди прочих побочных эффектов астения (8%) и алопеция (3%) были наиболее частыми. Их частота резко возрастала у больных, получавших ПАРАПЛАТИН® в комбинации. ПЕРЕДОЗИРОВКИ Противоядия для ПАРАПЛАТИНА® неизвестны. Ожидаемые последствия передозировки включают миелосупрессию, а также нарушения функции печени.

Режим дозирования И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ Примечания Для приготовления или введения растворов препарата не следует использовать иглы или наборы для внутривенного вливания, содержащие алюминиевые детали, которые могут контактировать с ПАРАПЛАТИНОМ. Алюминий реагирует с ПАРАПЛАТИНОМ®, вызывая образование осадка и приводя к потере активности препарата. Следует иметь в виду особенности обращения с противоопухолевыми препаратами и их уничтожения. По этому вопросу было опубликовано несколько рекомендаций. Однако, в отношении необходимости и адекватности всех процедур, рекомендованных в этих материалах, нет единого мнения. Дозировка После растворения ПАРАПЛАТИН® следует использовать только внутривенно. Рекомендованная доза ПАРАПЛАТИНА® у ранее не леченных взрослых больных с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м2 в виде однократной внутривенной инфузии, проводимой в течение 15-60 минут. Препарат не следует применять раньше, чем через четыре недели после предыдущего курса ПАРАПЛАТИНА®.

У больных с факторами риска, такими как лечение миелосупрессивными препаратами или низкий функциональный статус (ECOC-Zubrod 2-4 или по Карновскому менее 80%), рекомендуется снижение исходной дозы на 20-25%. Для больных в возрасте 65 лет и старше может потребоваться корректировка дозы исходно или в последующем, в зависимости от физического статуса больного. Определение минимума в содержании форменных элементов крови путем их подсчета при исходных курсах лечения ПАРАПЛАТИНОМ® рекомендуется с целью корректировок дозы в дальнейшем. Нарушенная функция почек Больные с креатининовым клиренсом менее 60 мл/мин, находятся в состоянии повышенного риска в отношении развития тяжелой миелосупрессии. Частота выраженной лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении составляет около 25% при использовании указанных ниже доз: ПАРАПЛАТИН® 250 мг/м2 внутривенно в день одноразово у больных с исходными значениями креатининового клиренса в интервале 49-51 мл/мин. ПАРАПЛАТИН® 200 мг/м2 внутривенно в день у больных с исходными значениями креатининового клиренса в интервале 16-40 мл/мин.

В базе данных отсутствуют сведения о применении ПАРАПЛАТИНА® у больных со значениями креатининового клиренса 15 мл/мин или менее. Все указанные дозовые рекомендации относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозировки должны корректироваться (в сторону увеличения или уменьшения) в зависимости от переносимости препарата больным и допустимой миелосупрессии. Комбинированная терапия Оптимальное использование ПАРАПЛАТИНА® в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в соответствии со схемой лечения и его расписанием. РАСТВОРЕНИЕ И УСТОЙЧИВОСТЬ Непосредственно перед использованием содержимое каждого флакона с лиофилизированным порошком следует растворить и стерильной воде для инъекций (5%-ный раствор глюкозы или 0,9%-ный раствор хлористого натрия) до конечной концентрации, составляющей 10 MI ПАРАПЛАТИНА в 1 мл в соответствии с приведенной ниже схемой.

Доза во флаконе Объем растворителя 50 мг 5 мл 150 мг 15 мл 450 мг 45 мл Растворы, приготовленные на 5%-ной глюкозе или на 0,9%-ном растворе хлористого натрия, можно дополнительно разбавить этими же растворителями до концентраций, составляющих около 0,5 мг/мл (500 мкг/мл), растворы, исходно приготовленные на воде для инъекций, можно дополнительно разбавить или 5%-ным раствором глюкозы или 0,9%-ным раствором хлористого натрия. После растворения и последующего разбавления в соответствии с инструкциями растворы карбоплатина стабильны в течение 6 часов при комнатной температуре (25°С) или в течение 24 часов в холодильнике (4"С) Примечание Следует иметь в виду особенности обращения с противоопухолевыми препаратами и их уничтожения. По этому вопросу оыло опубликовано несколько рекомендаций. Однако, в отношении необходимости и адекватности всех процедур, рекомендованных в этих материалах, нет единого мнения.

ЛИТЕРАТУРА 1.Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs. NIH Publication No. 83-2621 . For sale by the Superintendent of Documents. U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402. 2.AMA Council Report. Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics, JAMA, March 15, 1985. 3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure-Recommendations for Handling Cytotoxic Agents. Available from Louis P. Jeffrey, Sc. D., Chairman, National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115. 4. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med. J. Australia 1 : 426-428, 1983. 5. Jones, R. В. et al„ Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A Report from the Mount Sinai Medical Center. Ca-A Cancer Journal for Clinicians, Sept./Oct., 258-263, 1983. 6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous. Am. J. Hosp. Pharm., 47: 1033-1049, 1990. 7. OSHA Work-Practice Guidelines for Personnel Dealing with Cytotoxic (Anti- neoplastic) Drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 43: 1193-1204, 1986.

Для справки:

Чтобы быстро ознакомиться со всеми разделами сайта, загляните в раздел Карта сайта"

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Параплатин - порошок (Карбоплатин)

Для справки: