Даназол в лечении эндометриоза

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования (зав.—проф. И. С. Сидорова) ММА им. И. М. Сеченова

Эндометриоз—«загадочная» болезнь менстру- ирующих женщин. В литературе, однако, описа- ны 2 случая эндометриоза мочевого пузыря у мужчин, длительно лечившихся эстрогенами по поводу рака предстательной железы. Эндометри- оз является гормонально-зависимым заболевани- ем, при котором наблюдается разрастание эндо- метриоподобных структур за пределами обычной локализации эндометрия. В зндометриоидных ге- теротопиях происходят такие же циклические из- менения, как и в зндометрия, на протяжении мен- струального цикла, что и обусловливает специфи- ческую клиническую картину зндометриоза [4).

Внутренний эндометриоз (наличие островков эндометрия в толще миометрия) встречается зна- чительно чаше (70—90%), чем наружный. Раз- личной величины зндометриоидные разрастания в структурном соотношении полностью соот- ветствуют гиперплазированному эндометрию. Во время менструации сосуды в островках эндомет- рия реагируют расширением и стазом. Происхо- дят как бы мельчайшие менструальные кровоте- чения, поэтому для эндометриальных очагов ха- рактерны различной давности кровоизлияния и отложение в строме гемосидерина. Нередко в результате имевших место кровоизлияний фор- мируются так называемые шоколадные кисты. Эндометриозы встречаются также в виде от- дельно лежащих узелков на серозном покрове брюшины (иногда с прорастанием в подлежащие ткани), кишечника, в области пупка, в послеопе- рационных рубцах, на поверхности широких и круглых связок и даже в слизистой оболочке прямой кишки, редко—в отдаленных от матки органах и тканях.

Эндометриоз слизистой обо- лочки прямой кишки иногда ошибочно расцени- вают как начало ракового разрастания. В отдель- ных казуистических случаях эндометриоз обнару- живают в тазовых и паховых лимфатических узлах. Благодаря жалобам на циклически возни- кающие боли в местах локализации эндометриоз- ных гетеротопий в поле зрения терапевта изредка попадают больные с внегенитальным эндометри озом. Но знание характерной картины сочетаю- щегося с внегенитальным генитального эндомет- риоза позволяет избежать в таких случаях оши- бочной диагностики. Актуальность лечения больных эндометриозом обусловлена тем, что он относится к наиболее часто встречающимся гинекологическим заболе- ваниям и является причиной нарушения трудо- способности и специфических функций женского организма, а также тем, что эндометриоз облада- ет способностью к малигинзации.

Принципы гормональной терапии эндометри- оза различных форм и локализаций основаны на снижении гиперактивности системы гипотала- мус—гипофиз—яичники, способствующем раз- витию гипотрофических и атрофических про- цессов в очагах эндометриоза. Для этой цели применяют препараты антигонадотропного, антиэстрогенного действия. Наиболее часто ис- пользуют эстрогенгестагенные препараты с уси- ленным гестагенным компонентом, индуцирую- щие ложную беременность, или проводят дли- тельную (многомесячную) терапию гестагенами (2, 3]. Эффективность этих методов лечения раз- лична. Нередко наблюдаются побочные действия высоких доз гормонов, в том числе «ультрамен- струальная», или секреторная, гиперплазия эндо- метрия (результат повышенной стимуляции про- гестероном). Терапевту необходимо знать, что длительное лечение гормональными препаратами (эстроген- гестагенными или чистыми прогестинами) нару- шает функцию печени, желудка, поджелудочной железы, отрицательно влияет на иммунную сис- тему, снижает неспецифическую сопротивляе- мость организма, повышает уровень в крови хо- лестерина и триглицеридов [5).

Кроме того, есть сообщения, что под действием эстрогенгестаген- ных Препаратов при длительном лечении боль- ных эндометриозом могут развиваться гиперпла- стические процессы в эндоцервиксе [1) . Поэтому актуален поиск новых эффективных методов ле- чения эндометриоза. Даназол (данол фирмы «Санофи-Уинтроп»)— производное 17-а-этинилтестостерона, синтетиче- ский андроген. Дает сильный антигонадотропный эффект при почти полном отсутствии гестаген- ного, эстрогенного и антиандрогенного действия. Вследствие подавления секреции фолликулинсти- мулирующего и лютеинизнрующего гормонов ликвидирует их «пиковое» выделение, сохраняя базальный уровень, развиваются атрофия эндо- метрия, ановуляция, гипоолигоменорея или аме- норея.

Даназол вызывает прямое торможение стерондогенеза в яичниках, связывается с рецеп- торами андрогенов и прогестерона в эндометрии, а следовательно, в отличие от других препаратов при его приеме не развивается гиперплазия эн- дометрия. Даназол тормозит пролиферативную и секреторную активность эндометриоидных же- лез. После отмены препарата восстанавливается циклическая секреция гонадотропинов и сте- роидов. Материал и методы Нами изучена эффективность лечения даназолом 65 боль- ных (в возрасте от 34 до 45 лет) эндометриозом. Эндометриоз тела матки 1—2-й степени распространения был y 48 женщин. наружный эндометриоз—малые формы и средней тяжести (классификация Ascota. 1973)—у 26. сочетание наружного и внутреннего эндометриоза—у 9 больных.

Длительность заболевания (время от первых клинических проявлении до момента обследования) составляло от 6 мес до 10 лет (в среднем 3,3 ±0.9 года). Средний возраст наступления менархе у обследованных пациенток равнялся 13.8 ± 0. 11 года. Продолжительность менструального цикла у большинства (70%) женщин была в пределах 21—25 дней. Одну беремен- ность и более имели 59 (90.7%) больных. Вторичное беспло- дие выявлено у 41 (63°о) пациентки. Невынашиванне имело место у 16 (24.6%) женшин. Наличие в анамнезе внематочной беременности отмечено у 5 женшин. Дисфункциональные ма- точные кровотечения наблюдались у 47 (72.3%) больных. миома матки выявлена у 43% обследуемых. Все пациентки предъявляли жалобы на кровянистые выде- ления из половых путей различной продолжительности и ин- тенсивности. боли в низу живота и в пояснице, усиливающие- ся накануне и в первые 2—3 дня менструации, появление мажущих кровянистых выделений из половых путей за не- сколько дней до и спустя 5—7 дней после окончания менстру- ации.

Размеры матки были от нормальной величины до 8— 9-недельной беременности. Всем больным с диагностической целью до лечения, в процессе наблюдения (на 5—7-й лень цикла и за 3—5 дней до менструации) и после лечения прово- дили ультразвуковое исследование органов малого таза. 26— лапароскопию с биопсией яичников, эндокоагуляцией очагов - эндометриоза и рассечением спаек. 4 больные прооперирова- ны (в объеме надвлагалищной ампутации матки с придат- ками) Клиничесиое обследование дополняли ультразвуковым сканированием органов малого таза с допплерометрией кро- вотока в подвздошных и маточных артериях, гистероскопией, морфологическим исследованием тканей матки и придатков, удаленных во время операции, биоптатов яичников и эндомет- рия (после выскабливания слизистой). Эхографическое исследование осуществляли с помощью ультразвукового аппарата COMBISON (Австрия), снабженно- го трансвагинальным преобразователем с частотой 5 и 7 МГц.

Для оценки допплерометрических кривых ис- пользовали систоло-диастолические отношения. Гистероско- пию и лапароскопию осуществляли с помощью эндоскопиче- ской техники и инструментария фирмы «Karl Storz» (Герма- ния). Локализация очагов эндометриоза была следующей: брюшина позадиматочного пространства—у 13. переднема- точного пространства—у 11. брюшина боковых карманов— у 4. яичники (двустороннее поражение)—у 5. широкие связки матки— у 4. У 16 больных имело место сочетанное поражение органов малого таза (яичников, труб, брюшины). В 24 наблю- дениях диагностированы обширный спаечный процесс и ге- моррагический выпот. Все очаги эндометриоза коагулировали с помощью эндокоагулятора. Даназол назначали с 5-го дня цикла до 400 мг 1 раз в день на ночь в непрерывном режиме 3 мес, затем в течение 3 мес дозу уменьшали до 200 мг/сут.

Результаты и обсуждение После прекрашения приема препарата менст- руальный цикл у пациенток восстанавливался и нормализовался в ближайшие 30—60 дней. Быстрая нормализация менструального цикла, по-видимому, объясняется тем. что во время при- ема даназола сохраняется базальная секреция фолликулинстимулирующего и лютеинизиру- ющего гормонов. У 5 женщин с бесплодием через 3 мес после лечения провели стимуляцию овуля- ции клостилбегитом, беременность наступила у 3 из них. При ультразвуковом исследовании выявлялись типичные признаки патологии: увеличение перед- незаднего размера матки, ячеистость структуры. Очаги узловой формы аденомиоза на эхограммах представляли собой образования без четких гра- ниц, более высокой эхогенности по сравнению с неизмененным миометрием. Анализ допплерограмм показал повышение со- судистого сопротивления во внутренних под- вздошных и маточных артериях при 2—3-й степе- ни распространения, что отражало снижение кро- вообращения в основных артериях матки.

При гистероскопическом исследовании у 11 пациенток с узловой формой внутреннего эндометриоза об- наружены увеличение полости матки, незначи- тельная ее деформация (симптом «булыжной мо- стовой" ). При морфологическом исследовании яичников у каждой второй больной выявлены гиперпластические процессы. Клиническая эффективность лечения больных даназолом представлена в таблице. 58 пациенток лечение даназолом перенесли хорошо и не от- мечали каких-либо отрицательных явлений; у 6 больных имели место небольшие приливы, чувство жара, эмоциональная лабильность. У од- ной больной произошло повышение АД до 160/ 100 мм рт. ст. и начались головные боли. Несмот- ря на уменьшение дозы с 400 до 200 мг/сут, ука- занные явления не исчезли, и препарат, был от- менен. В результате лечения у 37 женщин наступило полное выздоровление, у 14—значительное улуч- шение, 1 1 больным понадобилось повторить курс лечения. При повторном курсе лечения хорошие результаты отмечены только' у 5 из 11 больных, отсутствие эффекта у 6 пациенток было обуслов- лено наличием сопутствующих кистом яичников (3 оперированы, 3 ушли из-под наблюдения).

Исчезновение болей или снижение их интенсив- ности наблюдалось уже через 1—2 мес от начала лечения. Через 3 мес от начала терапии у 90% больных боль полностью исчезла. При дозе пре- парата 200 мг/сут не наступала стойкая аменорея, а только гипоолигоменорея. Как показали данные лапароскопии и гистеро- скопни, даназол вызывает регрессию эндометри- оидных образований более чем у 50% больных и их частичную инволюцию у 35%. Клиническая эффективность лечения даназолом больных эн- домитриозом

Симптомы эндометриоза	До лечения	После лечения
Боли в низу живота и в пояснице	65	12
Увеличение переднезаднего размера матки	57	8
Кровянистые выделения до и после менструаций	53	9
Меноррагии	55	3
Альгодисменорся	48	4
Гипохромная анемия	52	3
Законтурные тени и увеличение полости матки (по данным гистосальпингографии)	34	8
Симптом «булыжной мостовой» (по данным гистероскопии)	11	4
Неоднородное, ячеистое строение миометрия (по данным ультразвукового исследования)	56	14

Таким образом, показанием к назначению да- назола являются эндометриоз различной локали- зации, а также бесплодие, обусловленное эндоме- триозом. Эффективность терапии даназолом сле- дует считать высокой.

Побочные 'действия при применяемой дозе наблюдались редко. Подав- ленный гиперактивный менструальный цикл вос- станавливался довольно быстро. Все это позволя- ет сделать вывод о том, что даназол не следует применять, как это иногда рекомендуют, в очень больших дозах (600—800 мг/сут). В дозе 200— 400. мг он весьма эффективен при лечении наруж- ного и внутреннего эндометриоза. ЛИТЕРАТУРА 1.Адамян Л.В.//Акуш. и гин.—1992.— №3—7.—С. 54—59. 2 Баскаков В. П. Клиника и лечение эндометриоза.—М.,1979. 3. Боскаков В. П., Цивилев Ю. В.. Гурьев А. С.//Акуш. и гин—1983— № 11—С. 50—53. 4. Железнов.Б. И.. Стрюкаков Л. Н. Генитальный эндометриоз.—М., 1985. 5. Супрун Л. Я.\\Акуш. и гин— 1983—.N 2.—С. 41—44. Поступила 16.05.94

Для справки:

Предлагаем профессиональные услуги по созданию, размещению, раскрутке и поддержке сайтов в интернете. Возможна полная информационная подготовка, периодические обновления, хороший хостинг и регистрация домена. Справки по емайл

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Даназол в лечении эндометриоза

Для справки: