Ниморазол (Наксоджин)

ЛЕЧЕНИЕ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРИХОМОНИАЗА НИМОРАЗОЛОМ (НАКСОДЖИН):
РЕЗУЛЬТАТЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ НА Г 300 БОЛЬНЫХ

Ковальский А. М., Федотов В. П.,. Шаленная Н. С.

Днепропетровский кожно-венерологический диспансер. Кафедра кожных и венерических болезней ДГМА

Лечение трихомониаза представляет собой истинное испытание для пациента и врача. При кажущемся обилии способов лечения (а их существует более 200 [1]) очень часто поединок с этим невидимым животным - трихомонадой - превращается в неравный бой, где человеку приходится отступать. Существующая полипрагмазия является лучшим доказательством того, что по-настоящему эффективному лекарству, препарату, излечивающему это заболевание в большинстве случаев и не дающему рецидивов, еще только предстоит появиться.

По данным ВОЗ трихомониазом ежегодно заболевает около 200 миллионов человек [I], т. е. количество вновь заболевших ежегодно в четыре раза превышает население такой страны, как Украина. Трихомониаз считается самым распространенным протозойным заболеванием жителей умеренного климатического пояса [2].

По разным оценкам распространенность трихомониаза среди женщин колеблется в пределах 5-30% в зависимости от контингента [З]. При этом поликлинические находки - это 16-22% обратившихся. Среди проституток распространенность трихомониаза превышает 70% [I].

Распространенность этого заболевания среди мужчин также достаточно велика. Считается, что 6-15% мужчин являются носителями, 2. 5 -4% -практически здоровые мужчины. В целом же, 10% всех инфекционных заболеваний мужчин приходится на Трихомониаз.

По данным А. Сибуле [4] явное неблагополучная эпидемиологическая ситуация с трихомонизом объясняется двумя факторами: 1) интенсивными миграционными процессами и социальными условиями, благоприятствующими случайным сексуальным контактам; 2) широкое распространение контрацепции (женщины, пользующиеся внутриматочными спиралями болеют гораздо чаще [5]).

Обзор литературы.
Трудность лечения трихомониаза обусловлена их специфическими свойствами [б]. Будучи одноклеточным животным-паразитом (Рис. 1), трихомонада по своему метаболизму может быть отнесена к факультативным анаэробам.

Участие в дыхании процессов передачи именно электронов отличает трихомонад от клеток хозяина и делает их уязвимыми для такой группы препаратов, как 5-нитроимидазолы. Помимо этой особенности для этих паразитов характерны переход от дихотомического деления к интенсифицированному множественному делению при неблагоприятных факторах внешней среды, что часто проявляется во взрывоподобном увеличении насыщенности трихомонадами секретов в начале лечения От факторов клеточного иммунитета хозяина трихомонада защищается маскировкой белками плазмы хозяина и фиксацией на своей поверхности антитрипсина.

Будучи факультативными анаэробами, трихомонады весьма чувствительны к факторам, имеющим сродство к электронной передаче. Группа препаратов 5-нитроимидазолов включает в себя химические вещества, для которых характерно наличие нитро-группы в пятой позиции на имидазольном кольце Поскольку электронный аффинитет нитрогруппы сильнее, чем у фероредуксина - фермента анаэробного дыхания, она перехватывает 4-6 электронов из фероредуксиновой редокс-системы. За счет этого угнетается анаэробное дыхание - электроны "не доходят" до конца дыхательной цепи, и паразит "задыхается" [5].

Препараты группы 5-нитроимидазолов проникают в трихомонаду путем как пассивного, так и активного транспорта, избирательно накапливаясь в клетке. Промежуточные продукты биологической редукции нитрогруппы также обладают трихомонацидным действием, частично объясняеым необратимым торможением синтеза ДНК.

Лекарственные препараты этой группы хорошо известны уже много десятков лет. Их эпоха открывалась появлением метронидазола, совершившим в свое время настоящую революцию. Однако, в настоящее время излечиваемость метронидазолом трихомониаза упала до 9% (цитата Халилова ХМ, Аванесова А. А, 1983, по [5]). Столь низкая эффективность объясняется реинфицированием пациентов, недоступностью для метронидазола всех (микро-) очагов в организме больных, фоновыми заболеваниями и, в первую очередь, широким распространением метронидазол-устойчивых штаммов трихомонад

Устойчивость возникает путем изменения структуры гидрогенозом (локусов дыхательной цепи), когда эта одномембранная органелла облекается еще одной мембраной или включается в состав ретикулярной системы [6, 7] Здесь эффективным окажется то лекарство, которое будет обладать повышенной степенью проникаемости за биологические мембраны или разрушающее их

В погоне за этими свойствами, а также для уменьшения выраженных побочных эффектов метронидазола один за другим создавались препараты "второго поколения" 5-нитроимидазолов, характеризующиеся более высокой эффективностью, лучшей всасываемостью из ЖКТ, более высокой липофильностью и меньшей токсичностью [8] - ниморазол, орнидазол, карнидазол, тринидазол, секнидазол. Go 10213 и т д

Наксоджин как лекарственный препарат ииморазола.

В наших условиях единственным доступным препаратом ниморазола является Наксоджин производства "Фармация и Апджон" Возможно, иным препаратам ниморазола не присущи свойства, описываемые ниже гонококками, хламидиями, микоплазмами, кандидами вирусами, L-формами микроорганизмов, ан- и аэробами [1] Врач всегда должен быть готов применить лечение гонореи, хламидиоза и т д, равно как и при лечении этих заболевании встретить трихомониаз

По данным Бочарниковой Г. Н. [9] в приблизительно 98 7% случаев трихомониаза встречается та или иная сопутствующая неспецифическая флора, изменяющая нормальные соотношения микроорганизмов во влагалище больной. Эта ситуация, являющаяся по сути экологической катастрофой, резко осложняет лечение проявившегося трихомониаза Бактериальный вагиноз ("дисбактериоз влагалища") становится тем фоном, на котором специфические инфекционные агенты получают возможность для ре-инфекций Мы ставим перед собой задачу в будущем изучить наличие бактериального вагиноза как фактор риска для первичного заболевания трихомониазом и реинфекций.

Бактериальный вагиноз при относительной легкости своего лечения требует от врача постоянной настороженности по отношению к себе, T. K в подавляющем числе случаев не проявляется клинически [10]

Помимо того, что трихомонады выступают как компонент микст-инфекции, они зачастую являются "прикрытием для дремлющих инфекций" За их внешней мембраной многие бактерии продолжают свой жизненный цикл. Гибнущая трихомонада высвобождает такие микроорганизмы, превращая одну нозологическую форму в другую. За счет фаговой конверсии находящиеся внутри трихомонад бактерии приобретают новые признаки, что может менять клиническую картину и осложнять лечение [I].

Все вышесказанное требует применения ниморазола в сочетании с комплексным лечением, ставящим перед собой цель лечения микст-инфекций, предупреждения возникновения иного, чем трихомониаз, заболевания, а также реинфекций.

Материалы и методы

Накоплен значительный опыт применения ниморазола (Наксоджина) в гинекологических и дерматовенерологических клиниках г Днепропетровска, Украина К данному моменту мы располагаем материалами по лечению 1278 пациентов старше 16 лет с подтвержденным бактериоскопически диагнозом трихомониаза, обязавшиеся на время лечения и в последующие 12 дней воздерживаться от половых контактов. Ниморазол назначался в курсовой дозе 9 г Применялся дозовый режим- 2 г одномоментно на ночь, по 1 г утром и вечером на второй день по 0 5 г утром и вечером в последующие 5 дней. Прием ниморазола проводился после еды

У некоторых пациентов системное лечение сопровождалось местным применением антисептиков и метронидазолсодержащих препаратов. Спектр больных отражен в таблице 1. Контроль излеченности проводился трехкратно в течение 7-10 дней после последнего приема препарата.

Ниморазол (нитримидизин) является представителем "второго поколения" 5-нитроимидазолов По сравнению с метронидазолом ниморазол отличается появившейся в первой позиции группы Ch3Ch3NO - морфолина [1] (Рис 2), также обладающего значительной трихомонацидной активностью Промежуточные метаболиты ниморазола имеют выраженную антипротозойную активность [8]

Рис 2 Химическая структура метронидазола (слева) и ниморазола (справа)

Ниморазол избирательно накапливается в вагинальном секрете, причем концентрации его там превышают плазменные в несколько раз (Рис 3)

t100_1.gif (3655 bytes) Рис. 3. Концентрации ниморазола в биологических жидкостях.

Рекомендуемые компанией-производителя схемы лечения мы не использовали, поскольку в момент начала проведения нами исследования они не были доступны Компания рекомендует двухдневную схему лечения - по 2 таблетки (1 г) 3 приема с промежутком в 12 часов или по 1 таблетке (0 5 г) каждые 12 часов в течение б дней. Как и при использовании других 5-нитроимидазолов рекомендуется лечение сексуального партнера, исключение алкоголя на весь период курации, сочетание с препаратами других групп в ходе комплексного лечения

Ниморазол как компонент комплексного лечения

Сопутствующие бактерии при трихомониазе отсутствуют или не могут быть найдены лишь в 1 3% случаев [9] По этому признаку данное заболевание считается классическим примером микст-инфекции. В порядке убывания частоты встречаемости трихомониаз сочетается с инфицированием

Результаты.

Положительный эффект был достигнут у 92. 6% пациентов. Среди мужчин излечиваемость проявляла тенденцию быть выше, чем в группе женщин, однако эти отличия были недостоверны.

Эффективность препарата в целом не зависела от возраста пациента, однако среди женщин было отмечено значительное падение излечиваемое™ у женщин старше 35 лет (до 86. 2%).

Не вызвала удивления прямая зависимость эффекта препарата от длительности заболевания. Если эффективность препарата была больше 95% среди больных с менее, чем 2 месячной историей данного заболевания, то уже среди пациентов с более длительными сроками она не превышала 88%.

Зависимость эффекта препарата от кратности данного рецидива также была ярко выражена. Если данное обострение является четвертым или более, то эффективность ниморазола падает с 94% до уровней ниже 60%, что, по-видимому, является проявлением перекрестной устойчивости трихомонад к препаратам нитроимидазолового ряда.

Частота рецидивов в целом составляла около 8%. Рецидивы отмечались на 3-6 неделе после окончания лечения. Активное обследование леченных пациентов на предмет рецидивирования заболевания в сроки позднее 2 месяцев не проводилось. Для больных с длительностью заболевания более одного года

	коли	частота достижения		коли	частота достижения
	чество	положительного		чество	положительного
		бактериоскопиче-ского эффекта			бактериоскопиче-ского эффекта
Возраст, лет 16-20	127	119	93. 7%	251	236	94 0%
20-35	307	285	92. 8%	375	349	93. 1%
более 35	102	94	92. 2%	116	100	86 2%
Длительность з до 1	аболеван 197	ия, мес. 193	98. 0%	224	217	96. 9%
1-2	128	123	96. 1%	282	269	95. 4%
2-12	132	116	87. 9%	161	138	85. 7%
более 12	79	66	83. 5%	75	61	81. 3%
Кратность лечения трихомониаза иными препаратами до применения Наксоджина
0	275	270	98. 2%	413	397	96. 1%
ДО 3	211	199	94. 3%	274	260	94. 9%
более 3	50	29	58. 0%	55	28	50. 9%

Была отмечена хорошая переносимость препарата. Около 6% пациентов предъявляли жалобы на сонливость, тошноту. У 0. 8% отмечались боли в правом подреберьи. У 1% больных были зарегистрированы некоторые изменения в общем анализе крови, что, однако, нельзя было с уверенностью связать с приемом препарата.

Наш опыт лечения больных трихомониазом препаратами метронидазола показывает худшие результаты по эффективности, переносимости и частоте рецидивирования. Однако, прямое сравнение этих двух препаратов не проводилось ввиду применения нами метронидазола различных дозовых режимов и происхождения.

Дискуссия.

Высокая эффективность, проявленная ниморазолом на группе наших больных, по-видимому, вновь поднимает вопрос о распространенности и скорости возникновения устойчивости к препаратам у урогентальных трихомонад. Западно-европейская литература в 70-х годах отзывалась о ниморазоле восторженно, а в 80-х - уже сдержанно [8]. Возникновение и распространение устойчивых к ниморазолу штаммов трихомонад в Западной Европе произошло на глазах у одного поколения врачей. Советские врачи могли судить об этом препарате лишь по иноязычной литературе - в странах соцлагеря препарат применялся крайне редко. Американская медицинская литература о ниморазоле умалчивала - из всех 5-нитроимидазолов в США применяется только метронидазол [8].

Все это делало применение ниморазола на больших количествах больных вопросом дискутабельным. Однако эффективность ниморазола при урогенитальном трихомониазе в группе наших пациентов составила более 92%. Наверное, объяснение данного явления кроется в том самом "железном кордоне", который отделял нас от Западной Европы еще совсем недавно. Штаммы трихомонад, персистирующие в бывших странах соцлагеря, остались чувствительными к ниморазолу. Как долго будет продолжаться период, пока устойчивые штаммы появятся и распространяться и у нас, сказать сложно. Пример Западной Европы подсказывает, что это может произойти в течение нескольких ближайших десятков лет.

Проверка требует дополнительных исследований. Интересна будет также динамика изменений эффективности ниморазола со временем, что имеет значение не только чисто прикладное.

Выводы.

1. Наксоджин является эффективным и хорошо переносимым средством лечения урогенитального трихомониаза.

2. Доказана эффективность дозового режима: 2 г одномоментно на ночь, по 1 г утром и вечером на второй день, по 0. 5 г утром и вечером в последующие 5 дней.

3. В запущенных случаях имеет смысл проведение 1-2 повторных курсов с интервалом в 3-4 недели.

4 Лечение женщин наиболее эффективно при его начале в первый день менструального цикла

Литература

1 Крагьозов Илко, Цветков Димитър Урогенитальная трихомоноза -Медицина и физкултура, София, 1985. - 114 с

2 Jirovec 0 Parasitologie fur Arzte Jena, Gustav Fischer Verlag, 1960.

3 Карагьозов И., Механджиева В Генитален флуор. - Медицина и физкултура, София, 1980

4 Сибуле А Съвремении епидемиологични аспекта и лечение на уро-гениталната трихомоноза Симпозиум "Лечение на уро-генитальната трихомоноза" - Медицина и физкултура, София, 1979.

5 Heczko P., Gazarek F., "Navria F., Cech 0., Brazdova S Das Vorkommen der Trichomonadeninfektion bei Frauen mit intrauteriner Antikonzaption - Zbl Gynakol, 108. - 1980 -Т 19 -S 1121-1124.

6 Клименко Б.В Трихомониаз. - Л , Медицина, 1987. - 160 с.

7 Тарас Ю X., Казакова И.И. Международный сипозиум по трихомонадам и трихомонозам//Паразитология - 1987 - №1. - С. 82-84.

8 Honigberg B.M. Trichomonads Parasitic in Humans. - New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo, Hong Kong. Springer-Verlag, 1990 - 569 p

9 Бочарникова Г Н. Характер сопутствующей бактериальной инфекции и распространенность процесса при трихомонозе у женщин/Смешанные инфекции и инвазии - Омск. 1981 - С 106-109

10 Кира E Ф. Местное применение клиндамицина фосфата для лечениябактериального вагиноза//Акушерство и гинекология - 1994 - №5 -С 53-55.

Перепечатано из еженедельника "Аптека", №21, 9 06 1997, с 7

Для справки:

В разделе "Продукция" вы можете найти описания и заказать препараты от облысения, витамины для ухода за волосами, препараты для снижения веса, решения сексуальных проблем мужчины и женщины, крема для увеличения груди.

Отослать ссылку другу

Где я: Главная » Справочник лекарств, аптека

Ниморазол (Наксоджин)

Для справки: